天正十（一五八二）年三月，信长和家康的联合军为了打倒武田胜赖，攻入甲斐腹地。甲斐国被群山环绕，难于攻陷，胜赖自长篠战败以来七年间平安无事，恐怕也是这个原因吧！
这次织田、德川军进入甲斐，也是由于武田家的家臣叛变投向了织田家并约定：“我等愿为大军引路。”
信长派遣长子信忠立刻从木曾路（岐阜县）入侵，家康从骏河国经富士山麓进攻甲府盆地。这条路线大致相当于现在的国铁身延线。
胜赖众叛亲离，无城可依，在信长和家康的两军夹击之下，和家人一起逃到了甲府附近的天目山上。可是，敌军仍步步追击到这里。
“已经完了。”胜赖觉悟到了这点后，自杀身亡，残存的家人和家臣们也跟随著胜赖共赴黄泉，信玄以来武名高扬的武田一族至此也就灭亡了。这样一来，信长所面临交手中的大敌，只剩下了中国地方的毛利。
毛利家到毛利元就这一代期间，发展壮大，占领的土地相当于现在冈山县、广岛县、鸟取县、山口县的全部和福冈县的一部分。
有如下这样一个传说：
元就有三个男孩子，他让每人拿一支箭，对他们说：“折断它试试。”男孩子们不费力气就折断了箭，于是元就又说：“那么把三支箭合起来折断试试。”男孩子们拿起三支箭一起来折，可是谁都折不断。
元就教育道：“看吧，一支箭轻易地就被折断了，可三支箭合在一起就很难折断，从今以后，无论遇上什么事，你们三个人都要合起心来，像这三支箭那样的强固。”
这是传说中的故事，原话如何不得而知。总而言之，元就的三个孩子在同心协力这一事上干得实在漂亮。他们就是毛利隆元、吉川元春、小早川隆景。
信长派遣了长于合战的羽柴秀吉拜领先攻毛利之事。这个羽柴秀吉就是后来的丰臣秀吉，这件事谁都知道吧！秀吉的事在此就不再多说了。可即使是秀吉也对于毛利元就的三个儿子的合力无从下手。
信长灭了武田胜赖之后，归途安排是从甲府出发，观赏富士山，一行人等盛行而往骏河而来。从骏河回安土的路，正是现在的东海道，这些都是家康的领土。家康对信长一行人殷勤招待，信长非常高兴，将骏河一国授予了家康。“这下我也成了骏、远、三三国的领主了，和我小时候人质时代的今川义元拥有的是相同的领土。人的命运真是意想不到啊！”家康深深地感慨道。
作为对家康热情的还礼，信长将家康请来安土，请其观赏有名的幸若舞，发自真心地招待他。当时信长说：“先攻毛利之事进行得很不顺利，令人困扰。我打算不久以后前往京都亲自指挥。你也先去堺参观一下，再到京都去，怎么样？”
家康点头道：“听说堺最近来了异人，可以看到珍异之物，那么小弟就从京都到堺一路上观赏去吧！”
信长笑著说：“那么京都再会吧！”
这就是家康见到信长的最后一面，恐怕是做梦都没想到的事。
那时候的堺是日本的开港场，葡萄牙人纷纷而至，铁炮等也是在该处制造的。家康在京都参观完毕，通过伏见，从大阪（那时叫大坂）向堺而去，悠然游赏。京都的商人茶屋四郎次郎作为导游和他随行。
茶屋说：“信长公已到了京都本能寺，我等回京都如何？”
“是吗？那我们明天起程吧！”家康道。茶屋于是先行回京都而去。
次日，天正十（一五八二）年六月二日。
家康派遣家臣本多忠胜先行起程，前往京都。忠胜刚来到大阪与京都之间名叫枚方的地方，就遇上了脸色不对的茶屋。茶屋一见忠胜就说：“遇见阁下真是太好了！出大乱子了，今晨信长公在本能寺遭家臣明智光秀谋反被杀。”
忠胜也大吃一惊：“果然是了不得的事，得立刻禀告我家主公！”立刻往回而去。还没到堺，就在途中遇上了家康一行。家康听了长长地惊呆住了，有些慌乱地说：“与其落到无名之辈手里受辱，不如前往京都受死吧！”
这也不是没有道理。家康主从不满十人，又不熟悉地理，信长被杀的消息一传开，各地的百姓会纷纷袭击落单武士，夺取盔甲和金银，他们一定会惨遭杀害。战国时代被称为“土寇”的，就是这样的恶民。与其被这样的人杀害，还不如为了长年信义交往的信长，被明智军早些杀死的好呢！
可以说，家康与信长之间长年保持著信义的联结，这在战国时代来说是罕有的。昨天约好的事，今天就反悔，在当时也是司空见惯，从中可见信长和家康的人品。信长虽嫌有些心胸狭隘，但坚决信守诺言，家康也是向来真心对待别人，决非反复小人。
家康要前往京都切腹的念头，好不容易被家臣打消，从宇治经过伊贺（三重县）的小道，来到伊势海岸，从那儿上了船，历尽磨难才回到三河。
在途中遇到了很多恶民。凭著本多忠胜持枪的威势，和随行的茶屋在危难之际毫不吝惜地递出金子之助，始得无事归来。还有大阪佃村的人们，给家康一行予以了极大的便利，热情帮助，后来家康在江户当了将军之时，按照家康之意，他们在隅田川入口的某个岛上住下来，那就是佃岛。他们被免征税，享受捕捞隅田川鱼的权利，“佃煮”就是从他们开始的。伊贺的人也为家康一行引路相助，后来在江户城大量召集了他们成为家臣，他们被称为“伊贺众”。
家康能平安回国，那真是比什么都要高兴，给予这些恩人如此的回报，也是理所当然的啰！