茅坤，字顺甫，归安人。嘉靖十七年(1538)进士，历任青阳、丹徒二县知县。母亲去世，他辞官归家，服丧期满，升礼部主事，后调吏部稽勋司，因犯过失而贬为广平通判。后又升广西兵备佥事，管辖府江道。
坤好谈论兵法，广西瑶民占据鬼子寨等地，杀阳朔县令。朝廷决定派兵征讨，总督应木贾征询茅坤的意见，坤认为：“大军征讨非兵十万不可，需相应的军饷，而今不能立即办齐这多，且贼早已有所防备。莫若谨慎进剿，迅速攻入山寨，歼灭其首领，其余必被镇慑。用此计万无一失。”木贾认为很好，把用兵事都委托于坤。坤连破十七寨，因功晋升二级，百姓为他建祠纪念。
坤调任大名兵备副使，总督杨博称赞他是奇才，特举荐于朝廷。但为忌妒的人所中伤，追究其以前任职中贪污的罪状，被削职归家。此时，倭寇正骚扰东南沿海，胡宗宪召请他入其幕府，筹划军事，又奏请任他为福建副使。由于吏部挟制而未委任。坤家人横行于乡里，为巡按庞尚鹏所弹劾，坤被革去官职。坤罢官后，全心经营家业，成为豪富。逝世于万历二十九年(1601)，终年九十岁。
坤善写古文，最佩服唐顺之。顺之爱好唐、宋诸大家的文章，所编文选，只收编韩愈、柳宗元、欧阳修、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩、王安石这八大家的文章。故坤也仿效唐顺之而编《八大家文钞》，该书盛行于国内，乡里小生无不知茅鹿门。鹿门是坤的别号。