何景明，字仲默，信阳人。八岁即能做诗和古文。弘治十一年(1498)乡试中举，这时年方十五岁。十五年进士及第，授中书舍人。与李梦阳等人以诗文相唱和，梦阳的诗文最佳，景明虽年轻些，但能与梦阳抗衡。
正德改元，刘瑾窃取政权。景明上书吏部尚书许进，劝他把握住政权，不要向刘瑾屈服，语气极为激烈。随后，他称病告假归家。过了一年，瑾将所有告假的官员尽行免职，景明也在其中。刘瑾被诛，由李东阳的推荐，景明官复原职，掌管内阁制敕房。李梦阳下狱，大家不敢为他申冤，而景明上书吏部尚书杨一清援救。正德九年(1514)，乾清宫火灾，景明上疏提出不应养义子，京城不应留住边防军，不应宠信西域僧人，不应重用宦官。这份奏疏被扣压，未进呈皇帝。久后，进升吏部员外郎，仍掌管制敕。钱宁欲与景明交为朋友，将一幅大画请景明题名，景明说：“此画出于名家之手，不要玷污了名人的手迹。”在景明那里留了一年，最后还是原物退还。不久，景明升为陕西提学副使。廖鹏弟太监廖銮镇守关中，横行霸道，廖銮的随从人员遇三司不下马，景明将他们逮捕鞭挞。他所教育的诸生专以经学、儒学及时务为主。选拔优秀者于正学书院，景明亲自为学生讲经，而不用诸家对辞句的解释，士子始知有经学。嘉靖初，因病归家，不久逝世，年仅三十九岁。
景明为人正直，重节义，鄙视荣利，与梦阳并有国士之风度。两人学诗做文，开始一唱一和，成名之后却相互诋毁。梦阳主张摹仿，景明则主张创造，各树旗帜，互不相让，两人交游也分手了。有人说景明之才本不及梦阳，但其诗则比梦阳的诗好。然而，天下人在谈论诗时，则必何、李并称，与边贡、徐贞卿合称为“四杰”。