桑乔，字子木，江都人。嘉靖十一年(1532)进士。十四年冬天，由主事改任御史，出按山西。山西所属的地方频频遭受侵略蹂躏，桑乔上奏请全部免去他们的徭赋，优厚地抚恤死者的家庭。参将叶宗等带领万人到达荆家庄，陷于敌贼的埋伏之中，被敌人打得大败，敌贼于是深入内地。天城、阳和两个月中五次遭受敌人的侵略。巡抚樊继祖、总兵官鲁纲以下，都被桑乔弹劾，副将李懋和叶宗等六人一并被逮捕治罪。
十六年(1537)，天雷震坏谨身殿，皇帝下诏书征求言论。桑乔和同官一起上陈三事，略说营造两宫山陵，多有侵冒；吉囊恣横，边防战备积累废弛。而后在末尾说“：陛下遇到灾害就害怕，下诏令修身反省。修身反省不外乎人事，人事无过于选择任用官吏。尚书严嵩和林庭木昂、张瓒、张云都上负国恩，下背舆论，灾变的到来，是由他们所导致的。”疏章奏上皇帝，这四人都乞求罢他们的官。皇帝下诏令命林庭木昂、张云辞职，留用严嵩、张瓒继续担任原职。严嵩再次上疏分辩，并且诋毁谏言的人。给事中胡汝霖说：“大臣被疏论，引罪求退而已。严嵩负秽行，召致人们的议论，逞辞奏辩，有失大臣的体统。”皇帝下诏令进行告诫像胡汝霖所指出的那样。这时严嵩被拜封为尚书才刚半年，方养交游，张扬声誉，为晋官谋取资本，满朝文武还不知道他的奸诈，唯有桑乔首次揭发他的邪恶。
桑乔不久巡按畿辅，引疾退隐。都御史王廷相以规避的罪名弹劾他，严嵩据此构他的罪。桑乔被逮捕下诏狱，在朝廷上用杖拷打，贬谪守戍九江。在戍所过了二十六年后才死去。隆庆年初期，根据典制对他进行赠恤。