叶应骢，字肃卿，鄞县人。正德十二年(1517)进士。授官刑部主事。和同官一起谏阻皇上南巡，被杖责三十。嘉靖初年，历官郎中。伏在朝门争辩“大礼”，再次被下狱当廷杖击。
给事中潮阳陈..向来无赖。在家居住与当地知县宋元翰不能和睦相处，他让他的儿子陈柱讦攻宋元翰，结果宋被谪戍边关。宋元翰收集陈..的罪状和私事刊印公布出来，名叫《辨冤录》。陈..因此被清议所不齿，尚书乔宇将他调出任湖广佥事。陈..当初曾经说献帝不可称皇。而这时张璁、桂萼之辈因议礼突然显贵，陈..于是疏说张骢等人的议礼是对的，应当急切去除本生的称谓；因而诋毁乔宇和文选郎夏良胜，而推举引用他的同党前给事中于桂、阎闳、史道，前御史曹嘉。皇帝当即恢复陈..等人的官职，将夏良胜谪贬到外地。陈..于是弹劾大学士费宏，尚书金献民、赵..，侍郎吴一鹏、朱希周、汪伟，郎中余才、刘天民，员外郎薛蕙，给事中郑一鹏都是邪党，而推荐廖纪等十五人。不久又弹劾吏部尚书杨旦等人。皇帝更加大喜。立即罢去杨旦，提升廖纪代替他。张璁、桂萼之辈于是引用他来攻击异己。
给事中赵汉、御史朱衣等人纷纷上奏章弹劾陈..，而御史张日韬、戴金、蓝田又特别上疏论陈..之罪。蓝田并弹劾席书，并且将宋元翰的《辨冤录》封好呈上。都御史王时中请求将陈..停职审查。陈..上奏说：“群奸臣恨我抗议大礼，将令抚、按杀我，请皇上派遣一锦衣前往。”陈..的想法是，锦衣可以用利相诱。得旨派遣叶应骢和锦衣千户李经。叶应骢和李经烧香向天起誓，会同御史熊兰、涂相等人一起治理，陈述上奏陈..的罪状达到一百七十二条。除去被赦以前和不清楚的不论，应当判论的罪状有十三条。罪大恶极，应当斩首，将他的妻子离异，将他儿子陈柱绞死。陈..惧怕，逃到宫殿前申诉。皇帝拿着叶应骢的奏章没有批复下来。尚书赵鉴、副都御史张润、给事中解一贯、御史郑本公等人连章执奏。皇帝不得已，才下令复核勘查。郎中黄绾极力坚持叶应骢的论议。席书、桂萼为其调和不能得，要求张璁与他们共同上奏，说陈..是议礼大臣，被法官所中伤。皇帝听进他们的话，下令免罪为平民。大理卿汤沐和赵鉴、解一贯再争辩这件事，皇帝不听。不久，“大礼”书成，并且原宥了陈..的妻子。叶应骢不久迁吉安知府，因母亲死而回家守丧。
六年(1527)，张璁、桂萼更加当权。而桂萼正掌管刑部，廷臣马录等人因弹劾郭勋被下诏狱。陈..认为乘这个机会将过去的案件反过来，上书讦攻叶应骢等人。桂萼因而为陈..讼诉冤屈。于是逮捕陈..、叶应骢、宋元翰、黄绾，而命令按察使张佑等人返还本籍听候命令，言词牵连到四百人。九卿和锦衣卫当廷审讯，叶应骢回答说：“我所坚持的国家宪章，如果一定要为陈..辨冤，唯诸公命是从。”刑部尚书胡世宁等人心知陈..罪重，而惩前大狱，不敢坚持。正巧这一天黄雾四塞，官司不能完结。第二天，又大风拔起树木。有诏令修身反省，不用刑。于是判叶应骢按事不实律罪，被削为平民，宋元翰、黄绾和蓝田等人各有不同的贬斥，陈..被授与冠带。霍韬再次上疏为陈..讼冤而无结果，陈..更加不满意叶应骢。过了数年，再让人上奏叶应骢在勘察官司时，残酷杀害无辜二十六人，下到巡按李美复核勘查。李美说死的人都有罪状，不是故意杀害。刑部尚书许赞说叶应骢无罪。皇帝特谪贬叶应骢守戍辽东。
这个官司，前后有八年。凡是攻击陈..和治陈..罪的人没有不获罪的，逮捕到一百数十人。天下恶恨桂萼之辈的奸横，更羞于言说议礼大臣。
叶应骢到戍所去，路途经过苏州。知府治好酒菜餐具等候他，叶应骢立即起身离去，不受赠送的酒饭。十六年(1537)被赦后回到家乡。明堂大享礼成，恢复叶应骢的冠带官职。叶应骢重视行为道德，好著书，虽数次经历患难，但他的气节却没有被挫败。