聂豹，字文蔚，吉安永丰人。正德十二年(1517)进士。授官为华亭知县。疏通陂塘，使三千余户农民复业。
嘉靖四年(1525)被召到京都封为御史，巡按福建。又派到苏州任知府。家有丧事归回故里，后来补为平阳知府。山西多次受到寇贼的扰乱，百姓得不到安居。聂豹下令富裕的农户出钱，犯了罪的和有嫌疑的也出钱赎罪，得到一万多两银子，修建郭家沟、冷泉、灵石诸处关隘，训练乡村勇敢的人六千多名守卫之。寇贼退却，朝廷言论认为聂豹懂得兵事。给事中刘绘、大学士严嵩都推荐他。聂豹升为陕西副使，在潼关准备兵马。适逢考察官员，言官参论聂豹在平阳侵吞公家财产，大学士夏言也说聂豹的坏话，于是逮聂豹下诏狱，后被解除职务回归乡里。
二十九年(1550)秋天，都城被贼寇侵犯。礼部尚书徐阶，是聂豹任华亭知县时所取的士人，他为聂豹申诉冤屈，并说聂豹的才能有大用。皇帝当即召见并任命他为右佥都御史，巡抚顺天。尚未赴任，就升为兵部右侍郎，不久转为左侍郎。仇鸾请求调宣、大两处的兵力到京都守卫，聂豹陈述四种忧虑，并说宜固守宣府、大同两地，宣府、大同安则京师安。仇鸾愤怒，并伺探聂豹的过错，但无所得，才罢休。三十一年召翁万达为兵部尚书，还未到位便死了，用聂豹代他。聂豹奏上秋季防御事宜，又请求增筑京师的外城，都得到准可。第二年秋天，敌寇大举侵入山西，总兵官李涞全军覆没，敌寇大肆抢掠二十四日才离去。总督苏..反而上奏说大捷，被巡按御史所揭发，奏章下到兵部。聂豹说“：敌寇虽然有所抢掠，而我军斩获过当，实是上天保佑，是陛下的威灵所致。适宜选择吉日祭告，并论功行赏。”皇帝大喜。于是提高官吏品级、授予子弟官职的人有数十位，聂豹也加封为太子少保，并得锦衣世千户之荫庇。京师外城建成后，进封为太子少傅。南北屡次奏捷，诸边也同样奏功，聂豹一般都归功于上天保..。祭告行赏也如从前一样，聂豹也加封太子太保。
就在这个时候，西北边关数次遭到侵犯，东南倭寇又起，军事文书一天传来几次。聂豹本来没有应变的才能，但大学士严嵩与聂豹是同乡，徐阶也进入了政府，所以聂豹很被皇帝倚重。但时间一久敌寇的灾患日急一日，皇帝十分忧虑。聂豹终究无所谋划，奏章都是一般程式，皇帝渐渐地知晓了聂豹的短处。正巧侍郎赵文华陈说七事要求退休，侍郎朱隆禧请求设立巡视福建大臣，开放海滨互市禁令，聂豹都阻碍不允许实行。皇帝大怒狠狠地责罚聂豹。聂豹感到震惊害怕并向皇上请罪，又申辩增官、开市的不是，被再次下诏责备。聂豹愈加惶惧，逐条列上对国家有利的五件事献给皇上。皇帝还是不高兴，降聂豹两级薪俸。不久，竟用中旨罢去聂豹官职，任用杨博代替。聂豹回家数年后死去，终年七十七岁。隆庆年初期，赠官少保，谥号为贞襄。
聂豹早期爱好王守仁的良知学说，并在与王守仁辩论非难后，更加信服良知学说。后来听说王守仁死了，便为他设立牌位哭祭，以弟子的身份自居。在囚狱时，著有《困辨录》，与王守仁的学说颇有相近之处。