王溥，安仁人。在陈友谅部下任平章，镇守建昌。太祖命令将领前往攻打，没有攻下。朱亮祖在饶州安仁港攻打，也失利。陈友谅的将领李明道进攻信州，王溥的弟弟汉二在军中，都被胡大海俘虏，归附行省李文忠，文忠命令他们两人招降王溥。这一年太祖占领了江州，陈友谅逃至武昌，王溥才派使者请降，仍受命镇守建昌。第二年，太祖到龙兴，他率领部下朝见，受到慰劳，并随太祖归建康，赐给官邸于聚宝门外，把他的街命名为“宰相街”，以示特别宠幸。不久，命他攻取抚州和江西未归附的郡县。又随克武昌，晋升为中书右丞。洪武元年(1368)受命兼任詹事府副詹事。跟从大将军北征，多次立功。赏赐文币，提升为河南行省平章，不掌管具体事务。年食禄和李伯升、潘元明相等。
最初，王溥没当官时，侍奉母亲叶氏躲避战乱于贵溪，战乱中与母亲失散，一离就是十八年，他曾梦见母亲仿佛间告诉他身在何处。至此他告诉了太祖，请求回归故乡为母亲填坟。太祖准允，并命令礼官准备了祭物。王溥带领士兵回到贵溪，找不到母亲的坟墓，昼夜哭泣。当地居民吴海说夫人被贼所逼，投井自尽了。王溥找到那口井，有只老鼠从井里出来，投入他的怀中，又立即跳入井里。王溥排干井水寻找，见母亲的尸体在井中，悲痛不已。于是准备棺木殓葬，就地安葬。王溥去世，子孙世袭指挥同知。