何真，字邦佐，东莞人。年少时英伟，喜好书剑。元至正初年，为河源县务副使，后调任淡水场管勾，辞官归乡。元末盗寇纷起，何真聚众保卫乡里。十四年(1354)，河源县人王成、陈仲玉叛乱，何真告诉了元帅府。元帅受了贿赂，反而抓捕何真。何真逃至坭冈居住，率兵攻打王成，但没攻克。过了一段时间，惠州人王仲刚与叛将黄常据守惠州。何真打败黄常，杀死了王仲刚。因功授予惠阳路同知、广东都元帅，守卫惠州。海盗邵宗愚攻陷广州，何真率兵打败他，收复了广州，晋升为广东分省参政，不久后又晋升为右丞。赣州熊天瑞率几万水师进攻何真，双方在胥江交战。当时，天下着大雷雨，折断了熊天瑞的舟木啬，熊天瑞大败而逃。广州人依赖何真而得以保全。何真再次攻打王成，杀了陈仲玉，但王成的士兵仍然固守。二十六年，再次围攻王成，募擒拿王成者，奖赏银钞十千。王成的奴仆把他捆起来出降。何真奖赏了银钞，命人准备了汤锅，把王成的奴仆煮了，并告诉众人说：“奴仆背叛主人者就是这种下场。”叛乱者全部降服。当时中原大乱，岭表隔绝，有人劝说何真，要他仿效汉初尉佗割据岭南，但他没有听从。何真多次派人从海道贡方物到朝廷，官位晋升为资德大夫、行省左丞。
洪武元年(1368)，太祖任命廖永忠为征南将军，统率水师夺取广东。廖永忠到了福州，写信给何真，于是航海到了潮州，部队到了，何真派都事刘克佐带上军门印章、属地户口和军粮投降。廖永忠把此事报告了朝廷，皇上下诏书褒奖何真说“：我思考古代的豪杰，保境安民，有德待之。像窦融、李责力等人，拥兵据险，角立群雄之中，不是真正的主子不屈服，这是汉唐的名臣，但现在却没有发现。何真联数郡之众，没动用一兵一卒，保境前来归附，就连窦融、李责力也在他之下啊。”廖永忠抵达东莞，何真率部属迎接犒劳，于是奉诏入朝，担任江西行省参知政事，皇上晓谕说：“天下纷争，所谓的豪杰有三种：变乱为治的为上，保民达变知道归附的次之，负隅偷安，至死而不悔的为下。你真诚献地盘，不违背圣上旨意，可以说是识时务者。”何真叩首称谢。何真在官颇具声望，尤其喜爱儒术，读书作文。
此后，转任山东参政，四年受命回到广东，收集旧部。此事完毕后，仍莅位山东。九年，传达官书。
大军征讨云南，命令何真偕同其子兵马指挥何贵前往，规划军饷，设置邮驿。晋升为山西右布政使。再次和何贵率军巡行广东，何贵被任命为镇南卫指挥佥事。不久任命何真为浙江布政使，后又调往湖广。
二十年，再次下达官书，赐封为东莞伯，食禄一千五百石，给予世袭凭证。同年，何真去世。
儿子何荣即位。与弟弟何贵及尚宝司丞何丞都因受蓝玉党案而死。何真的弟弟何迪怀疑大祸将至，于是作乱，击杀了南海官军三百余人，逃入海岛。广东都司发兵征讨，生擒了他，将其斩首。