吴良，定远人，原名国兴，赐名为良。他雄伟刚直，和弟弟吴祯都因勇敢、有胆略而闻名。他跟随太祖在濠梁起兵，担任帐前先锋。吴良能潜水进行侦探，吴祯则常常化装到敌方进行侦探。吴祯另有传记。吴良跟随太祖夺取滁州、和州，攻采石，占领太平，下溧水、溧阳，平定集庆，战功显著。吴良又跟随徐达攻克镇江，下常州，攻占镇抚，守卫丹阳。和赵继祖等人攻取了江阴。张士诚在秦望山屯兵，吴良攻克了秦望山，又夺取江阴。随后被任命为指挥使，守卫江阴。
当时，张士诚占领着整个吴地，地域跨过淮东、浙西，兵强粮足。江阴地势险要，背靠长江，扼守南北咽喉。张士诚多次用金银玉帛奖励将士。太祖指示吴良说“：江阴是我东南的屏障，你要对士兵加以约束，不要让他们随便出外交友，不要收留在逃人员，不要贪图小利，不要和地方势力争斗，只要保卫境内人民安居乐业就行了。”吴良听从命令，在行动上十分谨慎，修筑了防御工事。吴良因战功，担任了枢密院判官官职。张士诚大兵来犯，战舰遮盖长江，大将苏同佥在君山驻军，指挥军队向江阴进攻。吴良派弟弟吴祯出北门迎战，另派元帅王子明率壮士骑兵出南门迎战，南北夹击，大败张士诚军队，俘虏和击毙了很多敌人。敌人乘黑夜逃跑。后来敌人又进攻常州，吴良派兵消灭敌援兵于无锡。这时，太祖亲自率大军和陈友谅激战于江、楚上流，大军多次出外打仗，金陵城空虚，然而张士诚不敢向北侵占一寸土地，原因是吴良在江阴作为有力屏障。
吴良崇尚节俭，对名声、女色、利益都没有爱好。他晚上就睡在城楼上，头枕着戈直到天明。训练将士，就仿佛是敌人来了一样。闲暇时，吴良和儒生讲论经史，兴建学校，设立学社，大量屯垦田地。平均徭役、赋税，减轻老百姓的负担。吴良在江阴，保卫疆土，秩序井然。太祖常常召见吴良，夸奖说：“有吴良保卫一方领土，我就无须顾虑和担忧东线了，他的功劳很大，车、马、珠、玉都不足以奖励他的功劳。”于是，皇上命令学士宋濂等人写诗文赞美吴良，并要求他仍镇守江阴。随后吴良出兵攻取了淮东、泰州。张士诚再次出兵马驮沙，侵占镇江。并派数百艘大战船沿江而上。吴良严阵以待，太祖亲自督战。张士诚大败而逃，太祖派兵一直追到浮子门。吴良派兵夹击，俘虏敌兵二千人。太祖下令犒劳江阴军队，并亲自巡视江阴的壁垒，很高兴地说“：吴良是当代的吴起啊。”吴地平定后，吴良被任命为昭勇大将军、苏州卫指挥使，被调到苏州负责镇守。吴良到苏州后，武器装备得到修缮，加强了军民团结。吴良又被晋升为都督佥事，调往全州镇守。
洪武三年(1370)，吴良被晋升为都督同知，并被封为江阴侯，食禄为一千五百石，给予世代承袭的凭证。
四年，吴良率军征讨靖州、绥宁蛮。五年，广西蛮又叛乱，副征南将军邓愈率平章李伯升出靖州征讨。几个月后，完全平定左右江和五溪地区，移师铜鼓、五开，收复潭溪、太平，在铜关铁寨歼灭了清洞、崖山的叛兵。诸蛮都十分惧怕，纷纷要求归附王朝。粤西地区终于得以平定。八年，吴良在凤阳督促老百姓垦田。十二年，齐王封赐青州，王妃是良家女子。于是，命令吴良前往青州修建王府。十四年，吴良在青州病逝，享年五十八岁。被赐封为江国公，谥号襄烈。