杨瞡，合肥人，本为儒家子。以管军万户的身份跟随太祖攻下集庆被晋升为总管。攻下常州，被晋升为亲军副都指挥使。随军攻下婺州，迁升枢密院判官。又随军伐汉，因功提升为湖广行省参政，移守江陵。进攻湖南蛮寇，驻军三江口。又因招降、征讨之功迁升为行省平章政事。率左丞周德兴、参政张彬统领武昌诸卫军，攻取广西。
洪武元年(1368)春，明军进攻永州，守将邓祖胜迎战失败，收兵固守。杨瞡率军进围永州。元兵来援，驻扎东乡，倚着湘水排列七营，势头极盛。杨瞡将其击败，俘获千余人。全州守将平章阿思兰及周文贵又以兵来援，杨瞡立即派周德兴将其击败，然后派千户王廷攻取宝庆，周德兴、张彬攻取全州，平定道州、蓝山、桂阳、武冈诸州县。而永州却久攻不下，杨瞡便命裨将分别扎营诸门，筑垒围攻，又在西江上搭造浮桥，发动猛攻。邓祖胜精疲力竭，服毒自杀。百户夏升约请投降。杨瞡军越城而入，参政张子贤展开巷战，兵溃被捉，于是攻克永州。而征南将军廖永忠、参政朱高祖也自广东攻取梧州，平定浔、贵、郁林。朱亮祖率军前来会合，进攻靖江不下，杨瞡对诸将说道“：他们所依赖的是西濠之水。若决其堤岸，必能破之。”于是派遣指挥丘广进攻闸口关，杀死守堤兵，将濠水全部放出，筑起五道土堤，一直连至城墙。城中仍然固守。明军猛攻二个月，攻克，捉住平章也儿吉尼。在此之前，张彬进攻南关，被守城者所骂，大怒，要屠杀城中百姓。杨瞡刚到，立即下令禁止，百姓才得安全。杨瞡又移军巡行彬州，降服两江土官黄英岑、伯颜等，而廖永忠也平定了南宁、象州。广西全部平定。
回京后，杨瞡与偏将军汤和一起随徐达攻取山西，至峄州，与元平章韩扎儿战于韩店，战败。回军，追捕唐州乱兵，留守南阳。不久，杨瞡奉诏出使夏。当时夏主明升年幼，其母彭氏及诸大臣掌握大权。杨瞡到后，多次向明升晓以祸福，让明升随他入朝觐见太祖。明升召集属下商议。而诸大臣正放纵专横，认为明升归附明朝不利，都坚持说不行，明升也不能做出决定。杨瞡回来后，又写信劝说明升，明升始终不听。二年之后，夏亡。杨瞡迁升湖广行省平章。
三年(1370)，太祖大封功臣，封杨瞡为营阳侯，年禄一千五百石，并授予世袭凭证。
四年，杨瞡随汤和伐夏，战于瞿塘，失利。第二年，杨瞡为副将军，随邓愈讨平辰、沅蛮寇。又随大将军徐达镇守北平，并练兵辽东。十五年八月，杨瞡去世，追封为芮国公，谥号武信。其子杨通继嗣，二十年，率降兵戍守云南，可降兵大多途中逃亡，投降普定指挥使。二十三年，诏书中追论杨瞡为胡惟庸党，并说他因瞿塘失败被责，而企图谋反等。