石抹宜孙字申之。其祖先是辽的迪烈纠人。五世祖名也先，太祖时官任御史大夫，自有传。也先的曾孙名继祖，字伯善，继承父亲的官职，为沿海上副万户。最初以沿海之军分别镇守台州，皇庆元年(1312)，又迁移到婺、处两州镇守。治军严肃，平定宁都寇有战功；且明达政事，讲究盐策，多适合时宜。在做学问方面，讲究经术，而且兼通名法、纵横、天文、地理、术数、方技、佛学、老子学说，在士绅中很受称赞。宜孙就是他的儿子。
宜孙性格机警，聪明好学，博览群书，擅长于诗歌。曾任沿海上副万户，镇守处州。后退居台州。
至正十一年(1351)，方国珍从海上起事，江浙行省行文宜孙守温州，宜孙随即前往担任这项任务。这一年闽寇窜犯处州，再行文宜孙以兵前往平定。因功升为浙东宣慰副使，在台州建立分府。不久，处之县境内山寇四起，宜孙又奉省檄前往讨伐。到了那里就筑处州城，做御敌准备。
十七年，江浙行省左丞相达识铁睦迩按规定，升宜孙行枢密院判官，总管处州，分院受处州管理，又以江浙儒学副提举刘基任其院的经历，萧山县尹苏友龙任照磨，而宜孙又征聘同郡人胡深、叶琛、章溢充当他的军事参谋。处州郡山谷连绵，山寇凭据险阻，不易平定。宜孙采用刘基等人的谋略，有时以兵攻击，有时用计引诱，没有多久，全歼无遗，接着就升为同佥行枢密院事。这时天下扰攘不安，各地守将都各自为政保自己。浙东以处州宜孙为首，绍兴以迈里古思为首。
十八年十二月，大明军夺取兰溪，进逼婺城，而宜孙的母亲就在婺城。宜孙哭诉说“：义莫重于君亲，食俸禄而不为他做事，就是无君；母亲有难而不前去救护，就是无亲。无君无亲，还可以立于天地之间么！”于是立即派遣胡琛等带领民兵数万，前往救援婺州，自己则亲率精锐军兵为之殿后。兵至婺，与大明兵一交战立即溃败而回。当时经略使李国凤到浙东，承旨授宜孙为江浙行省参知政事，官阶为中奉大夫。
第二年，大明兵进入处州，宜孙率领数十骑兵逃往福建，以图报复，但他所到之处人心已散，报复是不可能了。他感叹地说“：处州是我守的地方，今天我势单力薄，无处可去，不如回处州去，死也要当处州的鬼。”回到处州境的庆元县后，被乱兵杀害。朝廷得知此事后，赠封推诚宣力效节功臣、集贤大学士、荣禄大夫、上柱国，追封越国公，谥号忠愍。