王结字仪伯，易州定兴人。自幼聪颖，读书一目数行，终身不忘。曾随太史董朴学经书，对性命道德之深奥内涵理解透辟，所以投身于事业，显现于文章，都有理论根据。御史王仁说他有做宰相的才干。他二十多岁时，游学京师，上奏谈时政八件事：立经筵以养君德，行仁政以结民心，育英才以备贡举，择守令以端正官吏人选，敬贤士以厉名节，革冗官以正职制，辨章程以定民志，务农桑以厚民生。奏文切实纯正，都是治国的原则方法，但宰相未全部采用。
仁宗还是太子时，王结被举荐为太子宿卫，他收集历代君臣所做无论好坏，只要能成为历史教训的事，每天呈送太子阅读，受到赞扬。大德十一年(1307)，王结为东宫典牧太监，官阶太中大夫。当时亲近的侍从可以引艺人入宫，王结说“：从前唐庄宗为此招来灾祸而失败，殿下在春宫育德养性，应谨慎为要。”仁宗高兴地听取了他的意见。
仁宗即位，王结升为集贤直学士。出任顺德路总管，教民务农兴学、孝顺父母、爱护兄弟，禁止邪恶暴虐。属县钜鹿沙河有唐魏征、宋王景的墓，于是在学校为二公立祠，表彰他们的言论风度，以劝勉更多的士人。调他到扬州，又调宁国，因其堂弟绅任江东廉访司佥事，故不赴任。改任东昌路，境内有黄河旧道，会通堤阻止下流，夏季水涝，冲坏麦禾，王结疏导闸门，使水泄出，百姓获得耕种之利。
至治二年(1322)，参议中书省事。当时拜住任丞相，王结说：“做相的应该先正己才能正君，正君才能正天下；消除邪恶不能犹豫，犹豫就会出现别的变故；衣食住行不能奢侈，奢侈就会危害自身。”丞相认为说得有理。不久，授吏部尚书，他举荐宋本、韩镛等十多人。
泰定元年(1324)春，廷试进士，结为阅卷官。迁职集贤侍读学士、中奉大夫。这年诏王结知经筵，随帝到上都。结援引古训，证明时政的错误，希望帝能有所感悟。皇后听说后，也召结进讲，结推辞。第二年，任浙西廉访使，中途因病而归。一年多后，拜辽阳行省参知政事。辽东水灾，谷价上涨，结向朝廷请求发放小米几万石救济灾民。后回朝拜刑部尚书。
天历元年(1328)，文宗即位，拜陕西行省参知政事，后改为同知储庆司事，二年授中书参知政事，结因双亲年老，辞谢，皇帝未准，又任集贤侍读学士，因母丧未赴任。
元统元年(1333)，再授浙西廉访使，未赴任。又拜翰林学士、资善大夫、知制诰同修国史，与张起岩、欧阳玄修泰定、天历两朝实录。拜中书左丞。皇后命僧尼在慈福殿做佛事，不久殿遭火灾，王结说僧尼轻慢该判罪。左丞相有病，其家请释放重囚以消灾，王结极力不可。从前有罪的北人流放到广海，南人流放到辽东，离家万里，往往死于路途。王结请求更改法令，只流放千里之外，能改过的让他们回乡，成为定制。官员犯罪要重罚，王结说：“古时候刑不上大夫，现在贪财败官的虽多，但士人的廉耻不能不培养。”人们都觉得此话得体。至元元年(1335)再诏入翰林，因病不能应诏。二年正月二十八日卒，享年六十二岁。
王结言行都效法古人，所以相张王圭说“：王结非圣贤书不读，非仁义之言不谈。”晚年精深于《易》，著《易说》一卷，临川吴澄读后很是称赞。卒后公卿在朝廷吊唁，士大夫在家吊唁。四年五月，诏赠资政大夫、河南江北等处行中书省右丞、护军，追封为太原郡公，谥号文忠。有诗文十五卷流行于世。