阿沙不花，康里国王族。太宗时，其祖母苫灭古麻里氏率全家归附于蒙古。阿沙不花十四岁就入宫侍奉世祖，不离皇帝左右。乃颜叛，诸王纳牙等起兵响应。阿沙不花向世祖献计，先安抚诸王，再发兵征讨，这样叛乱者势孤。世祖采纳，并派他去劝说纳牙，纳牙接受了他的意见。阿沙不花任千户，随世祖亲征，平定了乃颜的反叛。
至元三十年(1293)，海都反叛，阿沙不花随皇孙成宗征讨，立有战功。成宗时期，武宗为怀王，领兵镇守汉北，问阿沙不花“：今日人材中可以大用者是谁？”阿沙不花推荐脱脱，后来脱脱果为名臣。
成宗驾崩，安西王阿难答谋篡帝位，且得到成宗皇后及丞相阿忽台、诸王迷里帖木儿的暗中支持。当时武宗还在北边，太后及仁宗也在怀孟。丞相哈剌哈孙将京都情况火速报告武宗，但为成宗后密令通政使只儿哈郎阻拦。阿沙不花知事情紧急，与同知通政院事察乃商议，作为送以前的文书派快马向武宗传递信息。不久太后及仁宗回京。传说安西王图谋在三月三日借贺仁宗生日为名，发动政变，阿沙不花对哈剌哈孙说：“先发制人者胜，后发制人者败。如果太后一旦垂帘听政，我等皆受制于人，不如抢先动手。”哈剌哈孙认为此计甚好，前两日先告知仁宗，诈称武宗遣使召安西王议事，安西王到就逮捕送往上都。按此计划，粉碎篡位夺权阴谋，尽诛丞相阿忽台以下奸臣。仁宗以太子身分监理国事，遣使北迎武宗。武宗迟迟不回京，遣使报告太后“：非阿沙不花去迎接不可。”阿沙不花至野马川陛见武宗，陈述安西王谋篡帝位的始末，并说明：“太子监国是为了防备变故，等待陛下临朝，臣万死担保无其他意思。”武宗大喜，拜阿沙不花为中书平章政事，军国大事听他裁决。
武宗入上都，加阿沙不花特进、太尉，仍为平章政事，命与丞相塔思不花回京师大都惩治安西王党羽，将有牵连的囊加真等三十余人皆释放。
阿沙不花敢于直言进谏，见皇帝形容憔悴，谏请以天下社稷为重，不要贪于酒色。左右都庆贺皇帝得此直臣，武宗也很高兴，进升阿沙不花为开府仪同三司、中书右丞相、行御史大夫。不久又恢复其平章政事之职，并录军国重事，兼广武康里侍卫亲军都指挥使，封康国公。至大二年(1309)十月去世，年四十七。
至正元年(1341)，赠纯诚一德正宪保大功臣、开府仪同三司、中书右丞相、上柱国，追封顺宁王，谥“忠烈”。