裴贎，原是河东闻喜人。年轻时学习刻苦，善写隶书。因门第而入官。元和初年，逐步升迁至左补阙。那时两河用兵，宪宗任用宦人为馆驿使，检验稽查进出之人。有个叫曹进玉的，倚仗皇帝的恩宠十分倨傲。有使者过往，甚至加以打骂，宰相李吉甫奏明情况，罢了他的官，到伐蔡用兵，又派中人为使。裴贎上疏谏：“凡是驿站，均有专职官员。畿内有京兆尹，外道有观察使、刺使迭相监临，台中又有御史任馆驿使，专门察查错误或缺漏。倘若还有不负责的，则该明示科条，督促加责，谁还敢不警惕？倘若再派内宫之臣来主管，那就是内臣管外事，职分乱了。若事有不好的，应在初起时责戒；即令还有所妨碍，也必不会扩大。现正开太平至理之风气，那么澄清本原，扶正末梢，正是其时，应该堵塞侵官的原由，铲除错位的萌芽。”皇帝虽不能采纳，但仍嘉奖他的忠心，提升为起居舍人。
宪宗皇帝喜爱方士，柳泌为皇帝炼治丹剂，以求长寿。皇帝服用后，心中烦躁，口渴不解。裴贎上疏谏：“除天下之害者，常能受天下之利；能与天下人共乐者，常得能天下之福。
所以上自黄帝、颛顼、尧、舜、禹、汤、文、武，都努力帮助生灵，天也都以长寿报答他们，他们的荣誉永垂不朽。陛下以孝安宗庙，以仁治百姓，铲除妖凶，开张太平盛世，且礼敬贤德之人，待以始终。这样的神功圣德，是前古所不能及的。陛下亲自执行，天地宗庙必会以亿万年之永久酬答陛下。如今方士韦山甫、柳泌等人以炼丹术自诩，并彼此吹嘘引见，谎称替陛下延年。臣以为真仙有道之士都隐姓埋名，隐居山林，无求于世，岂肯谒见贵人公卿，自夸其技，乞求引荐的呢？
现在所来的人，并非有道之人，实为求利而来。他们自称能飞炼为神，用以诱骗权贵贿赂，及其假伪败露，又无耻地逃走。这样的人怎可相信，他们的药岂可服用？
“臣听说人能口辨味、耳别声、目识色。味美的食物能促进人气血的运行，气血的运行能帮助心志的形成。用水火盐梅来烹饪鱼肉，厨子恰当地使用它们，加佐料使成美味，君子吃了，能使心公平正直。三牲五谷，是禀承五行而生的，变化而成五味。天地生长这些东西，是用来供人食用的，圣人按需要而食用，体魄就能健康强壮。至于药剂，是用来治病的，怎能经常服用呢？何况金石性质燥热酷烈，再加几年的烧炼，积炎成毒，不是轻易可以驭使的。以前秦汉的君王也有信方士的，有名的方士如卢生、徐福、栾大、李少君等人，后来都被揭发是欺诈，终无成功者。这些事都在前代的书策中记载着，可以查验的。
“《礼》中说：‘君王服药，臣子应先尝；父亲服药，儿子应先尝。’臣和子是一样的道理。臣希望能将他们所炼好的丹药，给炼药人先服用，一年以后考查药的真伪，那就一切都清楚了。”
皇帝看了奏疏，生气了，把他贬为江陵县令。
穆宗立，柳泌等人被杀，招回裴贎，升任刑部郎中。前率府仓曹参军曲元衡，打死了百姓柏公成的母亲。有司认为柏公成的母亲无辜而死。此时曲元衡的父亲任军使职，就以曲元衡父亲的荫庇给了柏公成钱。柏公成收了钱就不告官了，曲元衡也就得以赦免。裴贎上议说“：杖捶打人是一种刑法，官员们可以在他部属之内施行，若不是他的部属，即使有罪，也必须交由有司处理，以表明不得擅自施刑。曲元衡不是官员，柏公成的母亲不是他的部属，不能因父荫而免罪。柏公成从仇家收受贿赂，以母死谋利，悖逆天性，也应判罪。”皇帝下诏：曲元衡杖责六十后流放，柏公成依法论死。
后来，太和四年(830)，裴贎由给事中出任汝州刺史，任期中，越法杖人致死。贬为左庶子，分司东都。太和七年(833)，升左散骑常侍、集贤殿学士。太和八年(834)，又转任刑部侍郎，改任华州刺史。
太和九年(835)，再任刑部侍郎。开成元年(836)，任兵部侍郎。第二年出为河南尹，不久，又回来还任兵部侍郎。开成三年(838)死，追赠户部尚书，赐谥“敬”。
裴贎以道自处，尽心事皇帝，嫉恨朋党，所以不被当权者、宠幸者所喜欢，曾收集历代好文章，续梁昭明太子的《文选》，共三十卷，名之为《大和通选》献给皇帝。
当时的文士若不是与裴贎有交往的，其文章均不中选。所以时论认为他很狭隘。后来宪宗终因服丹药而死，时人认为裴贎有远见。