萧亻免字思谦。曾祖父太师、徐国公萧嵩，是开元年间宰相。祖父萧华，承袭徐国公爵位，是肃宗朝的宰相。父亲萧恒，是死后封赠的吏部尚书。亻免在德宗贞元七年(791)考中进士。宪宗元和初年(806)，又考中贤良方正制科，授官右拾遗，晋职右补阙。元和六年(811)，奉诏任翰林学士。七年，转任司封员外郎。九年(814)，改任驾部郎中、知制诰，朝廷内的职位不变。因与张仲方友善，张仲方反驳李吉甫所做的谥议，说用兵征讨、征调民力民财的弊端，是由李吉甫引发的，宪宗恼怒，贬黜了张仲方，萧亻免也免去了学士职务，降级担任太仆少卿。
元和十三年(818)，皇甫..当权，向宪宗建议，委任萧亻免为御史中丞。萧亻免与皇甫..和令狐楚，同年考中进士。次年，皇甫..引荐令狐楚做宰相，他二人又双双向皇帝举荐萧亻免。从此宪宗对萧亻免眷顾日重一日，晋升他为朝议郎、飞骑尉，承袭徐国公爵位，赐给他标示五品以上官阶的绯衣、银鱼袋。穆宗即位的当月，下诏大臣议论宰相的任命，令狐楚举荐萧亻免，穆宗授予萧亻免中书侍郎、平章事官职，并赐给他标示二品官员的紫衣、金鱼袋官服。八月，升迁门下侍郎。
同年十月，吐蕃进犯泾原，朝廷派宫中使臣率领禁军前往泾原援助。穆宗询问宰相们说：“用兵打仗有必定取胜的法则吗？”萧亻免回答说：“兵器是伤人的凶器，打仗是凶险的事情，圣明的君主迫不得已才用兵打仗。以仁爱之师讨伐残暴凶徒，以正义之军讨伐不义行径，务必事先以仁德感召、安抚招降，不乘人不备突然袭击。古代用兵打仗，不攻打祭祀场所，不肆意滥杀施虐，不擒获年老的人，不损坏农田庄稼。安抚人民，禁绝暴虐，是最好的军队。前往援救，紧急之势超过救水火之灾。因此王者的军队，有征讨之举而没有杀伐之事，这就是必胜之道。如若不克制小的怨愤，轻易地动用干戈，使敌人郁积怨恨，师出无名，不但不能取胜，反而是自招危难之途。用兵打仗实在应当极其慎重！”穆宗认为这种见解很对。
这时令狐楚降职任西川节度使，王播以钱财广行贿赂得宠有势的宦官，谋求担任宰相，而宰相段文昌还帮助他。萧亻免憎恨邪恶，在延英殿向穆宗当面陈述王播的奸邪行贿劣迹，使宫廷内外一片喧腾，不应容许这种人玷污宰相官署。但王播谋求相位的事已快要成功，皇帝又不醒悟，于是萧亻免接二连三呈上奏章请求免去自己的宰相职务。长庆元年(821)正月，萧亻免被委任兼左仆射，进封为徐国公，免去他主持政务。萧亻免官居相位，孜孜不怠地循守恰当的准则，看重、慎守等级称号和车服仪制。每授予一个官职，总是一再考虑是否失误，因此少有人被选拔而近乎陷入苛刻严厉，但一心憎恨奸邪，看轻高官显位，当时的舆论很称赞他。
穆宗依靠宪宗平定藩镇叛逆的余威，在登位之初，两河安定，四方无忧。因而萧亻免与段文昌多次呈献太平之策，认为用兵是为了平息暴乱，现在已经太平，不应滥用武力，劝穆宗停止用兵、收缩武备。又因军队不能立即去掉，便奏请皇帝下达密诏给全国各军镇有军队的地方，每一百人之中，限定八人以“逃亡、死去”名义减员，叫作“消兵”。穆宗荒废政务放纵游乐，不能从长远思考问题，于是诏令全国各军镇，按萧亻免、段文昌的献策行事。因而列籍藩镇的“消兵”士卒，纠合成为盗寇，隐伏山林之中。穆宗登基的第二年(821)，朱克融、王廷凑再次在河朔作乱，他们一声呼唤就将被弃离的士卒全都召来。朝廷正要向各藩镇征调军队，在籍士兵已不充裕，只好重新招募士兵。这些乌合之众，动辄被叛军打败，因此又一次丧失了河朔，这是“消兵”策略造成的失误。
萧亻免性格耿直，不随流俗，执行法令，坚守正道。认为自己辅佐朝政时间不长，越级提拔太快，三次上奏恳切辞去仆射职务，不接受任命。穆宗下诏称：“萧亻免勤勉办理国家事务，因病主动辞去职务，从始至终，不离正道，免去宰相要务后，让他担任尚书省长官。朕想超等级施予恩惠，履行我在先的诺言。而他继续呈上谦让的奏章，乃至于再三再四恳请让职，笃诚的表白十分恳切，求免的陈情更加坚定。现今成全你的谦逊礼让，将其职务迁至吏部，担任吏部尚书。”萧亻免又认为吏部簿册文书繁杂，不适合养生之道，请求改换闲散而又无一定职守的官职。同年十月，改为兵部尚书。长庆二年(822)，萧亻免以有病为由，上表奏请派往东都担任朝廷的分设职务，未获准许。三月，改任太子少保，不久授职任同州刺史。宝历二年(826)，仍以太子少保职务调至东都。
文宗登基，授予萧亻免检校左仆射、兼太子少师官职。萧亻免声称病重，不去朝廷任职，请求免去所授予的官职。文宗下诏说：“新委任的太子少师萧亻免，几朝居官显耀台省生辉，力行仁义忠信好善不倦。文才可以治国理民，品行足以感动神灵。他为人恬静淡泊、纯良和顺，思想精密深邃、敏捷端正，进退遵循正道，应酬依从名分。近来，因为太子傅这样崇高的职位，适于授给国老耆旧，想让他悠闲安逸的供职以保育元气颐养天年。然而他还是上疏恳请辞职，勇退止于当止。朕也曾笃诚劝谕，但其志确难移易。顺从这种坚决辞让的愿望，以期推重良好教化的风气，可按银青光禄大夫、兼尚书左仆射的职位辞官归居。”
萧亻免崇尚为人质朴、洁身自好，不为名利而玷污自己。在身居相位时，穆宗下诏让他撰写《故成德军节度使王士真神道碑》，他回答说：“为臣器量狭隘，此事不能勉强。王承宗在先朝时拒抗命令，没有可以炫耀的事迹，如果让我执笔撰写，不能违背实情夸奖。即或写成进献之后，按照例规给我赏赐，臣如公然拒绝，就将违背陛下抚慰进献的适宜做法；为臣勉强接受，却又不是微臣平素为人所立的志向。微臣不愿意执笔撰写碑文。”穆宗对他表示嘉许，并且免去他撰写这个碑文的任务。
萧亻免在家内尤其注重孝行。母亲韦氏贤明重礼，治家甚严。萧亻免即使做了宰相，在母亲身边侍奉，与未做官时一样。其母故去，他守丧哀伤过度以致身体消瘦，超过通常的规定。文宗免去他遵制守丧，下诏征召任用，他以有病为由恳切推辞。辞官隐退在家后，因为东都洛阳的属下官吏、宾朋好友众多，为了躲开逢年过节这些人前来进见问候的烦劳，于是返回济源别墅，在草野生活中自在度日，在吟诗啸歌中终其一生。
文宗太和八年(834)，因为庄恪太子李永已被立为皇太子，文宗想让年老而又有德望的大臣给他帮助教导，再次征召萧亻免为太子少师，萧亻免让他的弟弟萧杰赴京都奉呈奏表，缴还任命他的诏令，以痼疾在身坚决推辞。文宗复诏说：“不到年岁而求辞官，在养生之道来说，当然是最好的了；可是它对朝廷的期望来讲，又如何呢？朕因为初立皇太子，为他精心访求师傅，遥想汉朝旧事，玄成、石庆，当时德高望重，都曾担任此官。我因嫡长子年幼，迫切需要师傅训教，想依赖你阐明古今治国之道，希望尽忠尽孝的规劝，让他天天听到。特派身边近臣，亲赴你的疏林园。然而你仍然隐居超脱，屏弃仕进，还派令弟归还我的诏书。以乐善不倦自足，避世隐居远方，毫不改变志向，坚毅如山屹立。恭阅你所呈的奏章，深为给你添烦惭愧。终身赐给吕尚那样的太师俸禄，顺从你的疏旷的心愿。你的高风对于激励风气、阻遏贪欲，已多有补益了。有益于朝政的意见，请口头传报给我知道，这也就是我对你这样的先朝老臣的期望了。宜以太子太傅的职级辞官归居。”
开成二年(837)，萧亻免的弟弟萧亻叔被授予楚州刺史官职。向皇帝谢恩辞行时，文宗对萧亻叔讲：“萧亻免是先朝的有名宰相，身体精力尚未衰颓，可让他来京都。朕赐给萧亻免的诏书、布帛，你就便送到济源，向他说明我的这番心意。”文宗给萧亻免的诏书说：“你的道德为一时俊杰之冠，学业超越儒林的同辈。显示了激励奋发的功效，弘扬了忠君扶国的法度，美名传布朝廷，告老隐逸林涧。屡屡下达褒奖诏令，一再加封高官厚禄，但你坚定的志向不可更改，真挚的情意溢于言表。鸿雁高飞已杳远，吟咏思念更叹息。现赐予绢三百匹，趁便命萧亻叔宣布。”萧亻免竟然卧病不起而去世。