杨伯丑，冯翊武乡人。喜读《易经》，隐居在华山。隋朝开皇初年，被征召入朝，见到公卿大夫不行礼节，不分贵贱都用“你”称呼，人们不能猜度。文帝召见与他谈话，竟然没有回答什么。赏赐给他衣服，到朝堂上抛弃后离开。于是披头散发装疯，在市场上奔走，身体肮脏，不曾梳洗过。当时有个叫张永乐的人，在京城占卜为生，杨伯丑经常跟着他游玩。张永乐算卦有不能决定的，杨伯丑就替他分析爻象，寻幽入微，张永乐叹服，自认为赶不上他。
杨伯丑也开张卖卜。有人曾经丢失孩子，找杨伯丑筮卜，卦算好，杨伯丑说：“你的孩子在怀远坊南门东边，路北的墙壁上有一个穿青色裙子的女子抱着，可前去领取。”依照他的话，果然找到孩子。有一家有数两黄金，夫妻俩人共同藏放，后来金子丢失，丈夫想到妻子有别的打算，准备休掉妻子。妻子觉得很冤枉，来告诉杨伯丑。伯丑为她卜筮说“：金子找到了。”聚集他们全家人，对其中一人说：“可向他要。”果然得到金子。还有将军许知常寻问吉凶，杨伯丑说：“你不要往东北去，一定不得已，要尽快返回。不然的话，杨素砍掉你的头。”不久，皇帝命令许知常侍奉汉王谅。很快皇上死去，汉王谅兴兵造反，许知常逃回京城。许知常以前和杨素有矛盾，到杨素平定并州时，他先走访许知常、准备斩掉知常。后来幸亏伯丑斡旋，才得以赦免。还有人丢马来请求伯丑占卜的，当时杨伯丑被皇太子召见，在路上碰见这个人，随时为他算卦。卦成后，说：“我不急于对你说，你且去西市场东壁门南边第三个店，替我买鱼作菜，就会得马了。”那人按照伯丑的话去做，不多会，有一人牵着他丢失的马来到，于是擒住。崖州曾经进献直径一寸的珠，送宝的人私下更换，皇帝心中有疑，就召杨伯丑让他算卦。伯丑说：“有东西出自水中，质地圆滑，色彩光亮，是大珠子，现在被人隐藏起来。”详细说明隐藏人的姓名、长相。皇上按照他的话，让官吏审问，果然得到原来那颗珠。皇上惊奇他的才能，赏赐二十匹帛。
国子祭酒何妥曾经造访他谈论《周易》，听到何妥的话，闲静地笑着说：“怎么引用郑玄、王弼的话呢？”时间长了，稍有争辩应答，所说文辞含义，都不同于先代儒家旨要，而思理玄远微妙。所以议论的人都认为他是天然独得，不是一般人能赶上的。后来长寿而死。