庾秀才字叔弈，新野人。八世祖庾滔，随晋元帝过江，官至散骑常侍，封为遂昌侯，于是在南郡江陵县安家。祖父庾诜，《南史》中有传记。父亲庾曼倩，为光禄卿。
庾季才幼时聪慧出人，八岁诵读《尚书》，十二岁通晓《易》，喜欢推算天象，居丧期间以孝顺而闻名。梁朝湘东王萧绎召引他授职外兵参军。中书省设置后，连续升任为中书郎。兼任太史，封为宜昌县伯。庾季才坚决辞去太史，梁元帝说“：汉代司马迁几代为太史，魏朝高堂隆尚且兼任这种职务，你为何害怕呢？”元帝也比较通晓星象历法，对他说：“我也担心祸起萧墙。”庾季才说“：秦将领进入郢都，陛下应该留下大臣，镇守荆陕一带。回京都以躲避灾难。”皇帝开始听从，后来与吏部尚书宗懔等人商议，便停止了。
很快江陵覆亡。周文帝一见庾季才，对他特别优待礼遇，让他参与主管太史，说：“你要尽心诚意地奉事我。一定以富贵相报答。”当初，荆州一带覆亡时，士大夫和文士，大多沦落为卑贱之人。庾季才散布皇上赏赐给他的物品，寻求亲朋旧友。周文帝问道：“怎么能这样做？”庾季才说：“郢都覆灭败亡，君主实在有罪过，但缙绅有什么过错？都变成贱隶之人，我实在私下哀怜他们，所以用财物赎回。”周文帝于是明白过来，说：“如果不是您，我会辜负天下人期望。”便下令，赦免梁朝被俘虏沦为奴婢的数千口人。周明帝武成二年(560)，与王褒、庚信一起委任为麟趾学士，后升为稍伯大夫。
后来宇文护执政，询问天道征兆。回答说“：突然上台突然有灾异，对辅政大臣不利，您应该把政权交还天子，请求告老还家。”宇文护沉默很久，说：“我本意也是如此，但是辞官没有得到准许。”由此庾季才逐渐被疏远。到宇文护被诛杀，查阅记事文字，有假借伪造登基凭证，胡乱制造异端的，都被处死。只见到庾季才的两张纸，盛称不顺应世势，应该辞政归权。皇帝对少宗伯斛斯征说“：庾季才很懂得人臣的礼节。”于是赏赐粟帛，升迁为太史中大夫。诏令撰写《灵台秘苑》，封为临颍县伯。宣帝继位后，加封骠骑大将军、开府仪同三司。
隋文帝做丞相时，曾经在夜间召见他，询问天时与人事，庾季才说“：天道精深细微，难以详察。私下占卜人事，上天符命与征兆已经确定，我庾季才即便不说，您能做箕、颍那样的事吗？”隋文帝沉默很久才说：“我现在好比骑在老虎上，实在不能够下来。”于是赏赐给他纟采帛说“：愧对您的这番心意。”北周静帝大定元年(581)正月，庾季才进言说：“这月戊戌日清晨，青气如同楼阁宫殿一般，出现在京城之上，很快变成紫色，迎风西行。《气经》上说：‘上天不会无云下雨，皇帝不能无气即位。’现在王气已经出现，必须立即应和。二月，太阳卯时出升，酉时入山，居于一天的正位，称为二八之门。太阳是君主的象征，君主即位，应该选在二月，这月的十三是甲子，甲为六甲的开始，子是十二时辰的最初。甲数是九，子数又有九，九是天数。这一天又是惊蛰，阳刚之气茁壮勃发的时侯。过去周武王在二月份的甲子一统天下，享国八百年；汉高祖在二月份的甲午登上帝位，享国四百年。由此可知甲子、甲午是得天下数字。这月的甲子，应该顺应天命。”隋文帝按他说的办。
开皇元年(581)，任职通直散骑常侍。隋文帝准备迁都，夜间与高赹、苏威二人商议。庾季才早晨奏呈“：我仰观天象，俯察地理图记，龟甲裂纹重复，必将迁都。况且汉朝经营此城，到现在已将近八百年，水都有盐味，不太适于人们生息，希望能为迁移打算。”文帝很惊愕，对赹等人说“：是何等的神灵啊！”于是下达诏书开始迁都。赏赐庾季才绢布并且加升爵位为公爵，对他说：“我从今天开始，才相信有天道。”便命令庾季才与他的儿子庾质撰《垂象》、《地形》等志书。对他说“：天道秘密深奥，推测有多种方法，看法便会有分歧，不想让外人干预这件事，所以让您父子俩共同撰写。”书写好后奏呈皇上，赏赐纟采帛相当多。开皇九年，出京做均州刺史。当时朝堂议论认为庚季才艺术精通，应诏令回京委任旧职。因年老，多次请求辞去职务，皇上下旨不答应。适逢张胄玄历法使用，以及袁充说日影变长，皇上询问庾季才，便说袁充言论荒谬。皇上大怒，因此被免职，享受一半俸禄回家。国家有祥瑞或灾异，皇上常派人到他家询问。仁寿三年(603)辞世。
庾季才度量宽大，学业博大，讲究信义，喜爱交游。常在吉日良辰，与琅笽人王褒、彭城人刘..、河乐人裴政以及族人庾信等设立文酒之会。后有刘臻、明克让、柳..等人，虽然属于后辈，也加入游宴。撰有《灵台秘苑》一百二十卷，《垂象志》一百四十二卷，《地形志》八十七卷，都流行于世。