裴政字德表，河东闻喜人。祖父裴邃，父裴之礼，《南史》都有传。
裴政自幼聪明，见识广博，记忆力强，从事政治很通达，受到当时人们的称赞。仕于梁朝，因军功封为夷陵侯，任给事黄门侍郎。魏国军队围攻荆州，裴政在城外被俘，萧鮞对裴政说：“我是梁武帝的孙子，不能够作为你的君主吗？你何必要为七父殉葬呢？你若是听从我的计谋，就贵宠及于子孙。不然的话，就要身首异处了。”将裴政铐锁起来，送到荆州城下，让他对元帝说：“王僧辩听说台城被攻破，已经自立为帝。王琳孤单力弱，不能再来。”裴政答应下来。既到城下，裴政告诉城中的人说：“大队援兵就要来了。我因为秘密出使被他们俘虏，当粉身碎骨报效国家。”监督的人抽打他的嘴，裴政始终不改口。萧鮞恼怒，命人迅速把他杀掉。蔡大业谏阻说：“杀了他，正是这个人所希望的。如果杀掉他，荆州就不能攻下了。”裴政因而得到释放。适逢江陵被平定，裴政和城中的朝廷官员一同被押送京城。
周文帝闻知裴政忠贞，授予员外散骑侍郎之职，引领入丞相府。命裴政和卢辩根据《周礼》设置六官，一同撰拟朝仪，车马服饰，器物用具，大多遵循古代礼法，革除汉、魏之法，事情一并实行。不久，授刑部下大夫之职，转任少司宪。裴政熟悉史实，又参与制定周朝的刑律。善于饮酒，饮至数斗仍不醉。文簿卷宗堆满几案，析理裁决如流水般迅速，使用刑法宽大公平，没有冤狱和滥杀。因徒犯有死罪，裴政允许其妻子儿子入狱看望，到了冬天将要处决的时候，都说“：裴大夫裁定我死罪，我死了没有什么遗憾的。”裴政又擅长音乐，曾经和长孙绍远议论音乐，事在《绍远传》。
隋文帝开皇元年(581)，裴政任率更令，加授上仪同三司。诏令与苏威等人共同修订律令。采集魏、晋的刑典，下至齐、梁，沿用变革，刑法轻重，取其折衷。一同撰写的有十几人，凡有疑惑阻滞不通，皆由裴政决断。晋升为散骑常侍，转任左庶子。多有匡正，被称为纯正忠诚。东宫凡是有什么大事，都委托给裴政处置。右庶子刘荣，生性十分专断。当时武职轮流值班，通事舍人赵元恺制作值班名单，名单还没来得及作好。太子再三催促，刘荣让元恺口奏，不必制作名单。元恺上奏，太子问：“名单在哪里？”元恺回答说：“秉承刘荣的命令，不让制作名单。”太子随即诘问刘荣，刘荣便拒不认帐。太子将元恺交给裴政推问。裴政还未来得及上奏，阿谀依附刘荣的人先对太子说：“裴政想陷害刘荣，推问事情不实。”太子召裴政责问，裴政说：“凡是审理案件，必须有两点，一是观察情由，二是依据证据，观察其曲直，以确定是非。臣看刘荣位高任重，即使确实对元恺说了，大概也只是小小的过失，估计也不必否认。再看元恺，受刘荣控制，怎敢用无由头的言语妄自迁累刘荣呢？二人的情由，理由很相似。元恺引左卫率崔..等人作证，崔..的陈说和元恺所说的全部相符。观察情由既然相等，就必须根据证据来定。臣认为刘荣对元恺说的话不假。”太子也不怪罪刘荣，而称赞裴政公平正直。
裴政喜欢当面揭人短处，而退出后就不再说什么。当时，云定兴多次入东宫侍奉太子，把奇装异服和怪异的器物，进献给后宫，又因为女儿的恩宠，出入宫中，没有节制。裴政多次直言劝谏，太子不采纳。裴政对云定兴说“：公所作所为不合乎礼法。再者，元妃暴死，路人议论纷纷，这对太子不是好名声。但愿公自动引退，不然的话祸将及身。”云定兴大怒，把这些告诉了太子，太子更加疏远裴政。
裴政因此而被贬为襄州总管，妻子儿女没有随他到任，得到的俸禄，都散给了僚属。有人犯了罪，裴政私下里都知道，有的一年到头也不揭发出来，等到屡次犯罪，就借助集会的机会，当着众人把他们喊出来，亲自审理其罪行，有五个人被处死，流放和被罚处劳役的人很多。整个襄州因此惶恐惊惧，令行禁止，称赞裴政神明。自此之后，不修整监狱，几乎没有什么辩争诉讼。死于官任。著有《承贤实录》十卷。等到太子被废，文帝追忆裴政说：“如果让裴政和刘行本还在，共同匡正辅助太子，应该不让太子到这个地步。”
儿子裴南金，任膳部郎，学问所涉，多有文采，以轻财贵义受人赞誉。