宇文贵，字永贵，他的祖先为昌黎大棘人，徙居夏州。他的父亲莫豆干因他的功勋，在保定时被朝廷追赠为柱国大将军、少傅、夏州刺史、安平郡公。他的母亲怀孕时，梦见一位老人抱着一个孩子送给她，说：“赐给你这个孩子，他将来会使你长寿和富贵。”生下来之后，样子和梦中的孩子长得很像，所以，用永贵作他的字。
他从小跟着老师读书，曾放下书本感叹说“：男儿应当提着宝剑，骑着马纵横疆场，以博取公侯的封爵，怎么能去当文学博士呢？”魏正光末年，破六韩拔陵围攻夏州，刺史源子邕据城坚守，命宇文贵为统军。后来，他跟随..朱荣在滏口擒获葛荣，被加封为别将。他又跟随元天穆平定邢杲，转任为都督。元颢率南军占据洛阳，他率领乡兵跟着..朱荣作战有功，被封为革融县侯。他还被任命为郢州刺史，进入朝廷任武卫将军、门合内大都督。跟随孝武帝入关西迁，被晋爵为化政郡公。他善于骑马射箭，有将帅才能。周文帝宇文泰又因为他是宗室亲属，对他十分信任。
西魏大统初年，他与独孤信进入洛阳。东魏颍州长史贺若统献颍川投降，东魏派将领尧雄、赵育、是云宝率众两万进攻颍川。他率二千人马从洛阳出发，前去救援。行至阳翟，东魏大军距颍川仅四十里，东魏的行台任祥又率四万之众，准备与尧雄等部会合。宇文贵的部将都认为敌众我寡，力量悬殊太大，不可与敌兵争锋。他说“：如果贺若统守不住颍川，我们坐在这里有什么用呢？”便进入颍川。尧雄等人领军向前推进，宇文贵率领一千兵士背靠城池，布下军阵，与尧雄交战。他的马被流矢射中，便与敌人短兵步斗，尧雄大败退却，赵育因此投降，任祥听到尧雄失败的消息，不敢再向前靠近。宇文贵乘胜率军逼攻任祥，将他打败。是云宝也向宇文贵投降。军队便撤还。魏文帝在天游园把一只金制的酒器放在箭靶上，对公卿们说，谁射中了就把金酒器赐给谁。宇文贵一箭射中，朝廷晋封他为侍中、骠骑大将军、开府仪同三司。大统十六年，他又迁任为中外府左长史，晋位为大将军。
宕昌王梁弥定被同族的人獠甘驱逐，投奔西魏。另有羌族首领傍乞铁忽，因为梁人山定反叛以后，占据渠株川，拥有奴隶数千家，与渭州人郑五丑一同造反。周文帝宇文泰命宇文贵与豆卢宁、史宁率兵进讨。宇文贵等人抓获傍乞铁忽和郑五丑，并将他们斩首。史宁打败獠甘，西魏接纳了梁弥定，并在渠株川设置岷州。朝廷重视宇文贵等人的功绩，便在粟坂树立石碑，以记述他们的业绩。
废帝三年(554)，朝廷下诏命宇文贵代替尉迟..镇守蜀地。这时，隆州人开府李光易在盐亭举兵反叛朝廷，围攻隆州；隆州人李拓也聚众造反，开府张道响应。宇文贵便命开府叱奴兴救援隆州，又命开府成亚进攻李拓和张道，李、张二人投降，将他们送往京师。朝廷命宇文贵为益州刺史，拜为小司徒。原先，蜀地盗贼很多，他便招募任侠尚性的豪杰勇士，署理游军二十四部，命他们抓捕盗贼，蜀地因此宁静。
孝闵帝即位建周，他被晋位为柱国，拜受御正中大夫。武成初年，他与贺兰祥一起进讨吐谷浑。大军返回后，他又被晋封为许国公、邑万户。过去的爵位回封给一个儿子。又迁任为大司空，任小冢宰。历任大司徒，迁任为太保。
他喜好音乐，尤喜爱下棋，对此流连不知疲倦。也喜好施舍，爱护读书人，人们因此称赞他。保定末年，他出使突厥，去迎接皇后。天和二年(567)，回到张掖，去世。朝廷赠封他为太傅，谥号为穆。