姚最是姚僧垣的次子，字士会，自幼就聪明机敏，长大以后，博通经史，特别喜欢著述。
十九岁时，随姚僧垣入函谷关。
世宗大聚学徒，在麟趾殿校订书籍，姚最也参与其事，任学士。
不久，被任命为齐王宇文宪府水曹参军，主管记室。
被宇文宪特别礼遇，赏赐丰厚。
宣帝继任，宇文宪以嫌疑罪被处死。
隋文帝担任丞相后，追令恢复其原任官爵。
姚最因多年陪侍齐王，所受恩典礼遇过于崇厚，就记录宇文宪的功绩，写成传记，上呈史局。
姚最幼年生活在江东，直到入函谷关，也不曾学习医术。
天和年间，齐王宇文宪上奏高祖，派姚最学习医术。
宇文宪又对姚最说：“你知识渊博，很有才华，但如何能比王褒、庾信呢？王、庾二人名满两国，可是我看不起他们。
对他们的接待和资助，不是你们家所能比得上的。
你应当深刻领会其中的意思，不要不留意。
况且天子有诏，更须自我勉励。”姚最于是开始学家传医术。
十来年间，几乎学尽了其中的奥妙。
常常有人上门求医，多有效验。
隋文帝登基，授官太子门大夫。
由于父亲去世而离职，服丧期间消瘦如柴。
服丧期满后，袭北绛郡公，又担任太子门大夫。
不久，转任蜀王宇文秀友员。
宇文秀镇守益州，又升任宇文秀府司马。
平定陈国后，兄长姚察来到这里。
姚最认为自己不是长子，就把封号让给姚察，隋文帝答应了这件事。
宇文秀后来暗中谋反，隋文帝令公卿彻底处理此事。
开府庆整、郝伟等人，都把罪责推给宇文秀。
只有姚最说：“凡是不法之事，都是我干的，蜀王实在不知道。”拷打数百次，始终不改口供。
姚最竟因此而被处死。
当时六十七岁。
论者都认为姚最很讲义气。
著有《梁后略》十卷，流行于世。