毛修之，字敬文，荥陽陽武人。父毛瑾，任司马德宗的梁、秦二州刺史。刘裕擒获姚泓之后，留子刘义真镇守长安，任毛修之为司马。等到赫连屈丐在青泥击败刘义真，毛修之被俘，便居住在统万。世祖平定赫连昌，获得毛修之，神修年间，命毛修之统领吴兵讨伐蠕蠕大檀，因功拜授吴兵将军，领步兵校尉。后来因跟从世祖征讨平凉有功，迁任散骑常侍、前将军、光禄大夫。毛修之善于烹调南方人的食品，亲手调制，味道纯正。世祖对他很好，毛修之进官太官尚书，赐爵南郡公，加授冠军将军，常在太官，主持进奉皇帝膳食。
毛修之跟从皇驾讨伐和龙，修之别破三堡，皇帝赐给奴婢、牛羊。当时，诸军攻城，禁卫将士多在战阵，行宫人手稀少。云中镇将朱..之，是刘义隆饼去的将领，当时跟从在军，欲率领吴兵行刺世祖，因入和龙，企图渡海南归。告诉毛修之，修之不听，只好作罢。当时如没有毛修之，大变即会发生了。朱..之便逃奔冯文通。皇帝又因毛修之收复三堡功劳居多，迁特进、抚军大将军、金紫光禄大夫，位置处在崔浩之下。
崔浩因为他是中原名门旧族，虽然学识不甚渊博，而犹涉猎书传，每每推重毛修之，与他共同论说。讨论时，谈到陈寿《三国志》作者有古代良史风范，其所著述，文义典正，都是扬于王廷的文字，虽微却显，婉而成章，班史以来还没有超过陈寿的。毛修之说：“我过去在蜀地，听长老说，陈寿曾任诸葛亮门下书佐，被诸葛鞭挞百下，所以他论诸葛武侯说：‘应变将略，非其所长。”崔浩于是与他论说道：“承祚评述诸葛亮的时候，是有故意过美之誉，按查诸葛亮的行迹，不是不相符，不是夹带私恨。为什么这样说呢？诸葛亮任刘备的丞相，正当九州鼎沸之际，英雄奋发之时，君臣相得，鱼水合欢，却不能与曹氏争夺天下，舍弃荆州，退入巴蜀，诱夺刘璋，伪连孙氏，据守穷困崎岖之地，僭号边夷之间。这是下策了。诸葛亮可与赵他为偶，而拿他与管仲、萧何相比，不也是言过其实？说陈寿贬抑诸葛亮并未失实。况且诸葛亮既然据有蜀地，依山势险固，不达时宜，不量势力。严威酷法，控制蜀人；矜才负能，意气矫举。想以边夷之众与上国抗衡。出兵陇右，再攻祁山，又攻陈仓，疏漏迟缓失去时机，大败而返；后入秦川，不再攻城，要求野战。魏兵知其意图，闭垒坚守，以不战使诸葛服。诸葛智穷势尽之后，郁愤攻心，发病而死。由此说来，哪能与古代善战将帅见可而进，知难而退的做法相比呢？”修之附和崔浩的说法。
太延二年(436)，毛修之为外都大官。去世时，谥称恭公。