石崇字季伦，生于青州，所以小名叫齐奴。小时敏捷聪明，有勇有谋。父亲石苞临终时将财物分给诸子，独不给石崇。母亲向石苞请求，石苞说：“这孩子虽小，以后他自己是能得到财富的。”二十多岁就做修武令，以有才能著名。后入京为散骑郎，迁为城陽太守。伐吴有功，封安陽乡侯。在郡时虽有职务，仍好学不倦。后因疾病自求解职。不久又拜为黄门郎。后迁为散骑常侍、侍中。
石崇兄石统触犯了扶风王司马骏，有司受司马骏旨意，上奏弹劾石统，皇帝打算严惩石统，以后又被赦免。因为石崇不上朝谢恩，有司想把罪名再加到石统身上。石崇向皇帝上表说：“臣兄石统，因为先父之恩，很早就被皇上优待任职，他无论在京在外做官，都很清白，在历次任职中都竭尽忠诚，估量皇上对此也有明察。最近被扶风王司马骏所诬陷，司隶中丞等又飞递奏文，苛求夸饰，罗织罪名，蒙蔽圣上视听。臣兄弟局促不安，忧心如焚。司马骏为宗室重臣，权势显赫，内外有司都察颜观色，奉承旨意。如有被他憎恶的人，毁掉这些人比投卵还容易。自从石统被冤屈弹劾以来，我们兄弟不敢说一句话为自己申辩理由，结舌钳口以等待刑书。古人称‘荣华在于顺旨，枯槁在于逆违’。这话是真实的，到今天我才相信了。所以虽是正直的董司，也不能不曲意苛求，满腹的枉屈也不得不自认输理。幸而陛下圣听达于四方，鉴察明于远近，不忘先父有功德之重，明察臣等有勤勉之志。发出诏令，申理此案，使罪名澄清昭雪，臣等粉身碎首，不足以报答陛下。臣即于本月十四日，与兄石统、石浚等到公车门送表谢恩。估计逢奏御之日，圣上可以看到。本月二十日，忽然接到被软禁的符节，以为石统蒙宽赦，是圣上非常之恩，而臣在家中安然自乐，不上表谢恩，为此复被弹劾，备受讪讥侮辱。臣始闻此事，惶恐不安，进退为难，冷静思考，也并不奇怪。权势大的人想干的事，什么事干不出来呢？指望直臣秉公执法，是办不到的。臣以平凡之才，屡次担任显赫重要的职务，即使当个役夫挑担劈柴，也难报陛下恩德的万分之一。一个月中，多次被弹劾，是曲是直，非臣所敢计较。所惭愧的是不能侍奉亲属，陷入此种罪名。我不谄媚那些操实权的人物，这一点和王孙贾的观点不同。《随巢子》上说：‘明君之德，察情为上，察事次之。’我的想法都一一呈奏，我伏身等皇上加给我的惩罚，没有别的话可说。”上表之后，事情得以解脱。
武帝以为石崇是功臣之子，有才干，非常器重他。元康初(291)，杨骏为辅政大臣，大开封赏，以树立党羽。石崇与散骑常侍蜀郡人何攀共同提出建议，奏于惠帝，奏文说：“陛下圣德如日光普照，光辉的人格开启晋的大业，居东宫太子之位已经二十余年，大道宣行，教化流播，万国归心。今日陛下继承宏业，是天意所授。而赏赐封爵厚于武帝泰始革命初期。这是第一个令人不安的。吴人僭号叛逆，将近百年，边疆人民受他们残害，朝廷为之食不甘味。先帝凭明察之智，毅然决断，施展神武之谋略，荡灭贼寇，易于摧枯拉朽。当时的谋臣猛将，都为灭吴献谋略，出死力。而今日施加恩泽的封赏，高于对灭吴功臣的封赏。这是第二个令人不安的。大晋确实受到上天的爱护和保佑，要传千秋万代，不知其数。今日封赏的爵位和制度，应当传之于后世。如尊卑之位没有差别，有爵者都要晋升，那么数世之后都成了公侯。这是第三个令人不安的。臣等敢冒死向陛下提出建议，认为泰始初及平吴时的封赏制度和封赏名单，都保存完好，即使不能遵循远古的典制，也应当依照我朝旧制。”奏文送上以后，惠帝没有采纳。调出为南中郎将、荆州刺史，兼领南蛮校尉，加封鹰扬将军。石崇在南方得到一个鸩鸟雏，把它送给后军将军王恺。当时制度规定，鸩鸟不能到长江以北，此事为司隶校尉傅祗所纠察荐举。皇帝下诏宽恕了石崇，将鸩雏烧死于街市。
石崇聪明有才气，然而任侠而行为不检点。在荆州时抢劫远行商客，取得巨量财物致富。后来征召为大司农，因为征召的诏书未到他就擅离职守，被免了官。不久拜为太仆，又出为征虏将军，假节、监徐州诸军事，镇守下邳。石崇有别馆建在河陽的金谷，又名梓泽。赴镇时送行的人几乎倾城出动，在金谷设帐饯行。到镇以后，与徐州刺史高诞争酒互相侮辱，军司上奏弹劾，被免官。又拜为卫尉，与潘岳共同巴结奉承权臣贾谧，贾谧和他们很亲善，号称“二十四友”。贾谧的外祖母广城君每次出来，石崇遇到时总先下车站在路左，望尘而拜。其人就是如此卑鄙奸佞。
石崇家财产丰厚，屋宇宏大华丽，后房姬妾侍女数百人，都是穿着锦绣绫罗，佩着金玉羽翠，丝竹管弦选尽当时妙手，庖厨膳食遍有山珍海味。与贵族王恺、羊..之徒竞赛奢华。王恺用糖浆洗锅，石崇用白蜡烧饭。王恺用紫丝布做步障四十里，石崇用锦绣做步障五十里以压倒他。石崇用椒泥涂屋墙，王恺就用赤石蜡涂屋墙。石崇、王恺就是如此争豪比富。武帝每每帮助王恺，曾经赐给王恺一棵珊瑚树，高约二尺，枝叶茂盛，世上少有与之相比的。王恺拿出来给石崇看，石崇用铁如意一棒把它打得粉碎。王恺以为是石崇嫉妒自己的宝物，惋惜之余，声色俱厉地正要斥责石崇。石崇回答说：“不值得这样愤恨，现在还你。”就命左右将自己的珊瑚树都拿出来，高三四尺的有六七株，干条非同一般，在日光照耀下光彩四射，像王恺那样的更多得很，王恺大为沮丧。
石崇为客人做豆粥，说句话的工夫就做好了。每年冬天，能做成韭菜搀白蒿的菜末。石崇与王恺曾一同出游，回时争入洛陽城门，石崇的牛快如飞禽，王恺的牛绝对赶不上。王恺常以这三件事为遗憾。就秘密收买石崇帐下的人，问他为什么能做到这些。此人回答说：“豆很难煮，可预先做成熟豆末，客来时，只做白粥，将豆末投进就行了。韭菜白蒿末不过是韭菜根掺麦苗捣碎而已。牛跑得不慢，实由驾车人不加控制，紧急时只控制偏辕就可驾御了。”于是王恺都照这样做，遂可以和石崇争高低了。后来石崇知道后，杀掉了告密者。
石崇曾与王敦一起进太学，看到颜回、原宪的像。石崇回头感叹道：“若与他们同升孔子之堂，和他们不一定有大差别。”王敦说：“其他人我不敢说，子贡和你很接近。”石崇很严肃地说：“一个士人应当既享厚福，又有高名，为什么要做那瓦罐当窗子的穷人呢？”石崇的观点大都类此。
刘舆兄弟少年时被王恺嫉妒，王恺把他们弄到自己家里过夜，打算把他们活埋掉。石崇平素与刘舆兄弟友善，听说有此变故，夜里乘快马到王恺家，问二刘在什么地方，王恺仓促无法隐瞒。石崇径直进入后斋搜出二刘，同车而去。对二人说：“年轻人为何轻易到别人家过宿！”刘舆很感激石崇的恩德。
贾谧被杀，石崇因是贾谧同党而被免官。当时赵王司马伦专政，石崇的外甥欧陽建与司马伦有隔阂。石崇有个妓女名绿珠，美好艳丽，善吹笛子。孙秀使人去要。石崇当时在金谷别馆，正登上凉台，面临清清的河水，妇女在身旁伺候。孙秀的使者将要人的事告诉石崇，石崇将自己的数十个婢妾都引出来让使者看，婢妾们都是满身兰麝的芳香，披戴绫罗细纱。石崇对使者们说：“从中挑选吧！”使者说：“君侯这些婢妾美丽倒是美丽，然而我本是受命来要绿珠，不知哪个是？”石崇勃然发怒说：“绿珠是我的爱妾，你们是得不到的。”使者说：“君侯博古通今，明察远近，希望三思。”石崇说：“不需要三思了。”使者出去后又转回来，石崇终不答应。孙秀发怒，劝司马伦杀石崇和欧陽建。石崇、欧陽建也暗地得知他们的计谋，就与黄门侍郎潘岳暗地劝淮南王司马允、齐王司马礒收拾司马伦与孙秀。孙秀觉察了这些事，就假借皇帝诏命逮捕了石崇与潘岳、欧陽建等人。石崇正在楼上宴饮，甲士到了门前。石崇对绿珠说：“今天我为了你而惹祸。”绿珠哭泣着说：“我当在你面前死去来报答你。”便自投于楼下而死。石崇说：“我不过是流放到交趾、广州罢了。”石崇被装在车上拉到东市，这才叹息道：“这些奴才是想图我的家产啊！”押他的人答道：“知道是财产害了你，何不早点把它散发掉！”石崇无法回答。石崇的母亲、哥哥、妻子、儿女不论老少全被害，共死十五人。石崇死时五十二岁。
当初石崇家的稻米饭撒在地上，过了一夜，都变成了螺，当时人认为这是石崇全家被杀的征兆。有司查阅石崇的财产簿籍，有水碓三十多处，奴仆八百余人，其他珍宝财货田宅也有这样大的规模。
惠帝复位后，以卿礼重新安葬了石崇。封石崇的从孙石演为乐陵公。