周瑜到了江陵之战的明年，亦即赤壁之战的第三年，就死于箭疮，他的死，确是孙权的一大损失。
他有勇气，又有眼光。并且他肚量也很大，容得住人，与《三国演义》所描写的恰好相反。
就他的勇气来说，带了三五万人与曹操约二三十万人死拼，不能不叫人佩服。就他的眼光来说，他能够认得出来刘备是一个英雄，劝孙权把刘备软禁在京口（镇江），说刘备好比一条蛟龙，如果一旦得到云雨，就要飞出池子。他知道关羽、张飞是“熊虎之将”，颇想用这两人的力量，替东吴打平天下。最叫我们惊异的，便是在战略的计划上，周瑜竟然与诸葛亮不谋而合，他同孙权建议，带领奋威将军孙瑜（孙权的堂弟弟）去打四川刘璋与汉中张鲁，打下来以后，留孙瑜在汉中，自己回来，与孙权共同进驻襄阳。从襄阳汉中两地，分两路以钳形攻势解决曹操。诸葛亮在隆中，对刘备也说过：“天下有变，则命一上将，将荆州之军次向宛洛，将军身率益州之众以出秦川。”
他与诸葛亮之间，未必有若何芥蒂。两人才气相若，惺惺相惜，在赤壁一役合作得很好，绝未屡次图害，如《三国演义》所述。他受了程普很多次的侮慢，俱能优容，使得程普到最后对他心折。程普说：“和周瑜做朋友，如同喝多年老酒一样，只觉得甜，不觉得醉。”何况诸葛亮不比程普，他和诸葛亮各有各的老板，谈不上争功争位。
诸葛亮对他也绝对不会有所谓三气周瑜的事，大敌当前，曹操的政权一日尚在，诸葛亮决不肯与东吴倾轧，抵消自己的力量。
在赤壁之役以后，紧接着的是江陵城的争夺战。周瑜是攻城司令，而刘备本人“身在行间”，可见两军合作之密切了。
那时候，荆州刺史一职，由孙权与刘备二人共推刘琦来担任。刘琦是刘表的长子，依照当时新封建主义的风气，十分名正言顺。但是没有多久，刘琦就得病而死。孙权与刘备二人互推为徐州牧与荆州牧，孙管徐州，刘管荆州。
刘备派诸葛亮率领关羽、张飞与赵云三人，去收拾了四郡，这四郡就是长沙、零陵、桂阳、武陵，都在今天的湖南。
荆州共有七郡，剩下的三郡是江夏郡、南郡、南阳郡。南阳郡（包括襄阳）仍在曹操之手。江夏郡（武汉）与南郡（江陵）归了孙权。孙权叫程普守江夏，周瑜守南郡。
所谓借荆州的事，实际上并非借全部的荆州，而只是借南郡的一部分，即长江南岸的几县，包括“油口”（其后改名“公安”），以及宜都、枝江等地。《三国志·吴志》说刘备借过荆州，赵翼在《二十二史札记》里辩说没有，其实都弄错了。
《三国演义》上说，在周瑜与曹仁战于江陵城下之时，诸葛亮派了关羽袭取襄阳，算是一气周瑜。其实关羽之夺取襄阳，远在建安二十四年，也就是十年以后，而且不是得之于东吴之手。
《三国演义》上又说刘备在镇江，谎称荆州有事，骗了孙夫人私逃，走了两天，便到江西九江的柴桑口，东吴派了好几批人马来追，第一批是徐盛、丁奉；第二批是陈武、潘璋；第三批是蒋钦、周秦，都完全没有办法。最后周瑜自己又带了水军来追，并且还有黄盖、韩当在内，追了很久，刘备、孙夫人渡到长江北岸，上岸奔逃，周瑜又登陆紧追，正在危急，幸亏关羽埋伏在此，把周瑜杀败，周瑜大叫一声，金疮迸裂，倒在船上。这算是二气周瑜。其实刘备之由镇江回荆州，事前曾向孙权辞行，孙权并无硬留之意，更用不着周瑜自告奋勇，带了那么多的猛将来追。
《三国演义》上提到诸葛亮第三次气周瑜，是周瑜率领五万大兵入川，经过荆州城下，忽见城上已经被赵云的兵占住，于是“勒马便回”，却有“四路军马一齐杀到”，关羽从江陵杀来，张飞从秭归杀来，黄忠从公安杀来，魏延从彝陵小路杀来。周瑜到了此时，只好“大叫一声，箭疮复裂，坠于马下”。其实江陵正是周瑜所管，也就是南郡的首县。周瑜是南郡太守，他死后由程普继任，所以南郡一向是在孙权这一边（到了建安二十年五月，周瑜死后五个年头，才移交给关羽），哪里会忽然被赵云偷占呢？周瑜想入川是有的，而且孙权已经赞成，叫他准备；不过他到了镇江请示，由镇江乘船回任，走到半途就死了，死在岳阳（巴丘）。
他死的时候，是建安十五年，年纪才有三十六岁。真是可惜。