多尔衮在顺治七年十二月死，孔有德在同年十一月便已进入桂林，遇到瞿式耜在城内静候逮捕，从容就义。永历皇帝（永明王，俗称桂王）这时候住在南宁。
二十个月以后，顺治九年（1652年）七月，永历皇帝的大将李定国攻入桂林，孔有德自杀。
这一位李定国，本是陕西延安的人，后加入张献忠的队伍；由于作战勇敢，深得张献忠欢心，与孙可望、艾能奇、刘文秀均被张献忠收为养子。张献忠被豪格杀了以后，李定国与孙可望等人率领若干万残部，离开四川，在顺治四年来到遵义、贵阳，而且拿下云南东部。
永历三年（顺治六年，1649年），在昆明的沐国公沐恩波（沐英的后代）被一个土司沙定洲打败，逃到永昌（云南保山），托人向孙可望求救，孙可望派李定国去。李定国到了昆明，捉住沙定洲，押解给孙可望。孙可望将沙定洲剥皮。
云南巡抚杨畏知劝孙、李等人帮助永历皇帝抗清，孙、李等人接受。永历王封孙可望为公，李定国与刘文秀为侯（艾能奇已死）。
到了永历五年（顺治八年，1651年）二月，孙可望因为桂林已失，瞿式耜已死，便看不起永历皇帝，派兵到南宁，杀了几个反对他的大臣，逼着永历封他为秦王。永历便也索性封了李定国与刘文秀为公。
次年，孙可望又派人把永历劫了，迁至贵州的安隆所（今天的安龙布依族苗族自治县）。从此，永历在事实上作了孙可望的俘虏，但是心中不服。他升李定国为西宁王，刘文秀为南康王，使与孙可望平等并列。
李定国在永历六年（顺治九年，1652年）七月攻下桂林。又在十一月阵斩尼堪于衡州。孙可望召他去沅州会面，李定国不去。
永历暗中派人请李定国来安隆保驾。李定国尚不曾到，孙可望已经派兵至安隆，把永历的大小臣子杀害了十八位。（孙可望自己不在安隆，这时候驻扎贵阳。）
李定国终于在永历十年（顺治十三年，1656年）三月，出孙可望不意，顺利到达安隆，把永历护送到昆明。永历封他为晋王。
次年，孙可望派一位名将白文选作为前锋，自己统率大军，随后进发，开向云南。孙军到了三岔河镇（陆良县东），与李军相遇，白文选倒戈，孙军大败。孙可望回到贵阳，他的部下冯双礼却闭了城门，不开。于是，他逃去长沙，向洪承畴投降。洪承畴此时以清朝大学士的身份，兼任两湖、两广、四川、云贵一共六个省的总督。（洪承畴的官衔算得上“出将入相，位极人臣”：“太保兼太子太师，内翰林国史院大学士，兵部尚书，兼都察院右副都御史，经略湖广、广东、广西、云南、贵州等处地方，总督军务，兼理粮饷”。）
洪承畴见了孙可望，气味相投，相见恨晚，就保了他一本，由清廷封他为“义王”。孙可望感恩图报，把李定国军队的虚实与云南山川的形势和盘托出，告诉了洪承畴。
洪承畴就在永历十二年（顺治十五年，1658年）三月对永历的最后领土云南、贵州，发动三路总攻：调了吴三桂由四川重庆向南，打桐梓、遵义；又调了卓布泰由广西打独山，直趋贵阳；他自己与洛托领了中路军，由湖南打贵州东部的镇远。
这三路兵势如破竹，于九月间在平越会师，继续向昆明前进，也是分兵三路：北路，吴三桂，出七星关（毕节之西）；中路，多尼（多铎的儿子），出铁索桥（安顺与镇宁之西南）；南路，卓布泰，经由安隆、黄草坝（今日的兴义县城），指向罗平。
永历听到消息，拜李定国为招讨大元帅。李定国命令一个部将吴子圣守住安隆；叫白文选守七星关，抵御吴三桂；自己亲自到贵州的鸡公背（关岭之东南），找多尼决战。
吴子圣守不住安隆，被卓布泰打败。白文选把七星关守得很好，吴三桂却假道水西苗乌撒土司的领域（威宁县东），进了云南。李定国不敢和多尼恋战，赶紧回昆明，保护永历退守永昌（云南保山）。
到了永历十三年（顺治十六年，1659年）的春天，清军占昆明以后，大举进攻永昌。李定国派人把永历护送到腾越，自己到磨盘山迎敌，先设了三重埋伏，然后诈败，杀了极多清军，尸首堆得像墙一般高。李定国自己的部队也伤亡甚重。他的一个爱将窦民望，身上被子弹打穿，还拿着刀突了围才死。
打了这一场恶战以后，李定国去腾越找永历，永历却已经被一个奸臣马吉翔带去缅甸，缴了兵器，依人篱下。
李定国这时的处境，真是叫天不应，于无可奈何之下，把军队开进孟良。孟良的土司欺负他，和他打了一仗，他就索性占了这孟良地方，作为新的根据地。
白文选性急，不等到准备就绪，便跑到缅甸去抢永历，被缅甸的军队吸住。李定国只好也去缅甸，与白文选合军，虽则打了一个胜仗，进抵缅甸的都城阿瓦，但是他们的船却被缅甸人烧了。白文选又被刘文秀的两个旧部（张国用与赵得胜）胁迫着撤兵北去（这时刘文秀已死）。于是李定国也只好撤兵到锡萡，再与白文选合军而守。
吴三桂从木邦的小路赶来，收买白文选的部下，把白文选绑去投降。
李定国退到猛腊，向暹罗与车里借兵，皆碰了钉子。他决定一面密切注意清军的行动，一面等候机会再去缅甸抢回永历。
到了康熙元年，他听到永历已被吴三桂从缅甸带去昆明害死，大哭一顿。这一代英雄终于在六月二十四日，与世长辞。