高宗乾隆四十一年，春三月，命户部侍郎和珅军机处行走。珅本满洲官学生，应役銮仪卫，以选舁御轿。帝见其仪度优雅，因询其出身，复奏对称旨，悦之，权充总管，累迁至今职，在军机大臣上行走。时帝英明，执法严，珅务为恭谨以娟，帝遂寝寝向用。
四十五年，夏五月，赐和珅之子名丰绅殷德，指为十公主额附。时珅已补授尚书，兼御前大臣，自是专宠用事，而性贪黩，督抚司道畏其倾陷，皆曲意辇货之事。
四十七年，秋七月，山东巡抚国泰，布政使于易简伏诛。先是，御史钱沣参奏泰贪黩秽乱，亏帑二百万金。疏上后，帝命沣偕和珅往勘。沣知国泰为珅私人，乃先数日行，至良乡，遇珅仆自山东来，沣叱搜其身，得泰复珅书，俱言借款，填库备查等事，立奏之。珅知谋泄，故治狱无敢倾陂，泰、易简皆赐自尽。后沣以珅与阿桂不睦，军机办事不同一处，虑开朋党之祸，上疏请饬改正，遂奉稽查军机处之命而严饬珅，珅益嗛沣，每籍事劳辱之，衣食不豫寒悴，感疾以殒。
四十九年，秋七月，调和珅为吏部尚书，协办大学士，封一等男。时珅向用日专，故无学行，既得志则以聚敛自丰为惟一之目的。
五十一年，夏五月，革御史曹锡宝职，命留任。锡宝疏劾和珅家人刘铨衣服、车马、房产逾制。时帝在山庄，有某尚书知其事，飞书告珅，得以豫毁其迹。及留京王大臣奉旨勘查，僭妄踪迹，竟不可得。部议以锡宝妄奏，镌三秩，特旨改革职留任。锡宝恨为友所卖，郁郁死。 秋闰七月，命和珅为文华殿大学士，仍兼吏部尚书，赏给黄带，四开褉袍。
五十六年，春二月，逮治内阁学士尹壮图。时和珅贪横于内，福康安豪纵于外，督抚习为奢侈，至库藏空虚。庄图以假归云南省亲，帝思之，召来京，将擢用。壮图至，以整饬吏治入奏，语侵珅，有上下通同一气，势不容不交结权贵以作护身之符，此督抚所以揭力趋奉和珅，而官民受困之原因也。疏入，珅忿甚，请将壮图革职治罪，帝不许，珅乃请即命壮图驰驿普察各省府库亏空，而令侍郎庆成监之。每至省会，举动辄为成掣肘，无由察实，反劾壮图妄言。帝大怒，命革壮图职，即交与成押解至京，下刑部狱。当草疏时，弟英图屡窥其户，壮图笑曰：‘子不必代兄忧，兄之首早悬都市矣。弟代养老亲天年可也。’时壮图母在籍，年逾七十矣。
五十八年，春二月，赐浙江巡抚福嵩死。两淮盐运使柴桢以挪移商人盐课二十二万两伏诛，录其簿书，中有馈福公金一千两，实馈尚书福长安者。福嵩素为和珅所嗛，嗾其私人鹾使戴全德，坐赃于嵩。帝命解京廷讯，嵩扬言当见帝尽发珅隐，珅乃改易狱词，激帝怒，命于中途赐死。至是于红花铺自尽。至今浦人言之，为称屈云。
六十年，冬十一月，闽浙总督伍拉纳抚浦霖，按察使钱受椿伏诛。时和珅贪横日甚，征求财货，皇皇如不及，当时督抚，如国泰、王亶望、陈辉祖、郝硕之徒，赃款累累，屡兴大狱，皆珅在内隐为驱迫，使之不得不贪也。伍拉纳督闽，惟以贪酷用事，至倒悬县令以索贿。为将军魁伦劾奏。帝大怒，并浦霖、受椿槛解入京，珅令途中故缓其行，冀以解帝怒。帝计日不至，命侍卫飞骑召入，于丰泽园廷讯，皆置于法。
仁宗嘉庆二年，秋八月，大学士公阿桂卒。桂虽以元勲上公为枢府领袖，然十馀年中，常奉朝命赴各省治河、赈灾、查案，未尝宁居，珅亦得以其间窃弄魁柄，渐至行文各省，令凡有章奏，先具副封白军机处，然后上闻。专政既久，吏风益坏，酿成川楚教徒之变，珅复任意稽查军报，并令各路统军将帅虚张功绩以邀奖叙。而已亦得晋封伯爵，且于核算报销，勒索重贿，以至将帅不得不侵克军饷，匪教因之，日益蔓延，几有不可收拾之势。及桂殁，珅乃益横，中外大小臣工顺其意则立荣显，稍忤之则折挫随之矣。两广总督朱圭，帝师傅也，时高宗训政，有旨内召为大学士，帝作诗寄贺，柱属索未竟，珅取以白上皇曰：“嗣皇帝欲市恩于师傅耶？”上皇色动，顾大学士董诰曰：“汝在军机、刑部之日久，是于律意云何？”诰正容对曰：“圣主无过言。”上皇默然。事虽得解，仍降旨改圭巡抚安徽。军机章京吴熊光素不为珅所喜，一日，上皇宣军机大臣不得，命召章京，惟熊光已上直，入对称旨。珅至，上皇语以熊光颇练事，可以军机大臣上行走，珅百计阻挠，上皇不为动。戴衢亨，珅私人也，珅因奏曰：“戴衢亨出身状北头，官学士，用吴不如用戴。”上皇曰：“此岂殿试耶？”珅乃承旨，而熊光在政府六阅月，卒为珅所龁，出为直隶布政使。馀如两江总督耆麟山、山东巡抚长麟之谪戍西域，浙江巡抚福嵩之死非其罪，果王弘瞻之抑郁死，章京管世铭之暴卒，皆以忤珅故。
三年，秋八月，晋军机大臣大学士伯和珅公爵。时，勒保总统四川军务，诱匪首王三槐出降，而以生擒首逆入告。上皇大悦，诏晋保及和珅公爵。
四年，春正月，和珅伏诛。自高宗尊宠珅，用事二十馀年，养成内外官吏贪墨之风，吸收民间脂膏以自封殖，百馀年之元气为之𣂪丧殆尽。而其专恣不法，一切潜拟帝制，尤为古今所未见。尝于密室灯下无人时，悬挂高宗御用朝珠，对镜徘徊谈笑，低声自语，人不得闻。当帝正储位未宣谕之先，珅已知之，于先一日呈进如意于帝，以表示由己拥戴意，帝由是深恶其为人。时高宗嬖之，故隐忍未敢发。是日，高宗崩，珅方为总理，意得甚。翌日，御史广兴疏发其罪。越三日，夺职下狱，寻宣布其二十大罪，赐自尽，以户部尚书福长安扶同徇隐，亦坐死，后释之。珅之得罪，抄没赃贿，得八百兆有奇，以二十年之宰相，所蓄当一国二十年岁入之半额而强。既尽籍收入官，时人为之语曰：“和珅跌倒，嘉庆吃饱”云。